肝硬化——各种慢性肝脏疾病的晚期表现

肝硬化是一种临床常见的由多种病因引起的慢性、进行性肝脏损害，是各种慢性肝脏疾病的终末阶段，即晚期表现。肝硬化在病理上以肝脏广泛纤维化和小叶结构破坏伴假小叶形成为特征，肝细胞功能障碍和门静脉高压为其主要临床表现。

严格来讲，肝硬化不是一种独立的疾病，它是由很多不同病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝脏病变。

◇ 肝硬化很可怕，会导致多脏器跟着受累

不论引起肝硬化的病因如何，其发展路径基本相似：首先是长期的慢性肝脏病变使得肝脏内纤维组织增生，大量的肝细胞变性坏死、肝小叶纤维支架塌陷；残存的肝细胞不再沿着原来的支架排列再生，而是形成了不规则的结节状肝细胞团，即再生结节。自汇管区和肝细胞膜有大量纤维结缔组织增生，形成纤维间隔，包绕再生结节或将残留的肝小叶重新分隔，改建为假小叶，这就是肝硬化已经形成的典型形态改变。

肝硬化会造成肝内血循环的紊乱，血管受到再生结节的挤压，肝内门静脉、肝静脉和肝动脉三者之间相互出现交通吻合支等，这些因素是形成门静脉高压症的基础，更加重了肝细胞的营养障碍，促进肝硬化进一步恶化。临床上患者会表现出多脏器受损害，以肝功能损害和门静脉高压为主要表现，晚期常常出现消化道出血、肝性脑病、继发感染等非常严重的并发症。

肝硬化可发生于任何年龄，但多见于35～50岁，男性患者多于女性。

肝硬化早期在医学上称为代偿期，就是虽然有病但是通过自身的调节还可以维持正常。这一时期由于纤维组织的增生，肝脏大多仍有炎症、充血、水肿等改变，肝脏体积会变大，表面颜色变暗，用手可以在右侧肋骨边缘下摸到增大的肝脏，感觉质地比较坚硬。

肝硬化在代偿期较为隐匿，患者可能无任何不适的感觉，或仅有轻微的不适感，容易被忽略。这一时期可长达3～5年，甚至10年以上。因此，很多人即使患上肝硬化，但依旧茫然不知，最终错过了最佳治疗时期。

肝硬化后期在医学上称为失代偿期，就是通过自身的调节不可以维持正常，病情越来越重。此时由于增生的纤维组织会发生收缩，肝脏体积会收缩变小，质地更加坚硬，肝脏表面可以见到凹凸不平的结节，颜色更加灰暗且无光泽。此时反而不能在体表触及肝脏。患者在这一时期会有典型的临床表现，如疲倦乏力、出现“肝病面容”、消化不良、腹泻、黄疸、内分泌系统紊乱等。一旦有明显的肝硬化表现时，往往病情已经较重，治疗起来也颇为棘手。

◇ 病因多种多样

在临床上，引起肝硬化的病因多种多样，常见的有肝炎引起的肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化、胆汁淤积引起的胆汁性肝硬化、寄生虫性肝硬化、中毒性肝硬化、循环障碍性（心源性）肝硬化、营养不良性肝硬化等。一些遗传性疾病，如肝豆状核变性，以及由于体内铁代谢障碍，导致大量铁在肝内沉积所致的“血色病”，均可导致肝硬化的形成。

目前认为肝硬化主要是由乙型、丙型、丁型病毒性肝炎缓慢发展而成。病理组织学上有广泛性的肝细胞变性、坏死、再生、纤维化、形成结节，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。酒精性肝硬化，主要是由于长期过度饮酒，使肝细胞反复发生脂肪变性、坏死和再生，最终导致肝纤维化、肝硬化。酒精性肝病在病理上表现为三部曲：酒精性脂肪肝→酒精性肝炎→酒精性肝硬化，且三者常合并存在。

在我国，乙型肝炎病毒的感染是引起肝硬化的最常见原因，而在欧美等国家，酗酒所致的酒精性肝硬化较为常见。近年来，由于吸毒、输血污染等原因，丙型肝炎病毒感染所致的肝硬化也有上升趋势。

◇ 肝硬化的诊断方法

目前，肝硬化诊断的“金标准”是肝穿刺活组织病理学检查，肝脏广泛纤维化和小叶结构破坏伴假小叶形成为其主要特征。较为遗憾的是，肝脏穿刺病理学确诊大结节性肝硬化仅为40% 左右，小结节性肝硬化为60%左右。此外，由于肝脏穿刺为创伤性检查，患者和医生接受度差，且有一定的并发症，因此其临床应用受到一定限制。为解决这一问题，血清学及影像学等无创诊断技术在近年得到重视，并为临床工作提供了便利。

血清学标志物主要包括细胞外基质合成中的纤维连接蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、血清透明质酸、层粘连蛋白、N-聚糖等；脯氨酰羟化酶、脯氨酸肽酶、基质金属蛋白酶及其抑制物等胶原酶类。肝功能相关的常规实验室检查，如AST、ALT、GGT（谷氨酰转移酶）、ALP（碱性磷酸酶）、白蛋白、凝血酶原时间、总胆红素和血小板计数等。影像学检查主要包括B超、计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）等。

除了医学检查外，肝病患者在日常生活中要注意自己的身体状况，如果身体出现精神状态变差、容易疲劳、食欲减退、腹部胀满、不明原因的低热或黄疸等情况，要及时去医院就诊，查明情况。

◇ 预防是关键

肝硬化目前无特效治疗，关键在于早期诊断，针对病因给予相应处理，阻止肝硬化进一步发展，后期积极治疗并发症，终末期则只能依赖于肝移植。

肝纤维化是指肝脏内纤维组织不仅比例增加，而且它们在肝内的分布、结构与正常相比也发生异常。各种导致肝脏慢性损伤的因素均可导致肝纤维化的发生。

肝纤维化和肝硬化从实质上讲只是病情发展的不同程度。肝纤维化是肝硬化的前驱阶段，是肝硬化的必经之路，而“假小叶”的形成是从肝纤维化发展为肝硬化的标志。

另外一个重要的区别是，一旦发生肝硬化，病变就不太可能逆转，而肝纤维化时，只要去除引起肝脏病变的原因，加上其他抗纤维化的治疗，病变是可以被逆转的。所以，早期诊断并判断肝脏纤维组织增生的情况对于缓解或避免肝硬化的形成具有至关重要的意义。