三七总皂苷制剂临床应用
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第五节 三七总皂苷的其他作用

近年来,有关三七总皂苷药理作用的实验研究报道较多。现代药理学研究发现,三七总皂苷除了在血液系统、心脑血管系统、神经系统和泌尿系统等方面有较强的药理活性外,其在抗炎镇痛、抗纤维化、抗肿瘤、抗氧化等方面也具有广泛的药理作用。

一、抗炎镇痛作用

(一)抗炎作用

三七总皂苷能明显抑制角叉菜胶、巴豆油、蛋清等多种致炎剂所致大鼠足肿胀和小鼠耳郭炎症,对摘除肾上腺的大鼠也有一定的抗炎作用。三七总皂苷对角叉菜胶、磷酸组胺引起的大鼠踝关节肿有抑制作用,对二甲苯引起的小鼠毛细血管通透性增加有显著的抑制作用。三七总皂苷对急性炎症引起的毛细血管通透性升高、炎性渗出和组织水肿以及炎症后期肉芽组织增生也均有抑制作用,其作用机制可能与三七总皂苷阻止炎症细胞内游离钙水平的升高,抑制灌流液中磷脂酶A2的活性,减少地诺前列酮的释放有关。

(二)镇痛作用

三七总皂苷对化学性和热刺激性所引起的疼痛也有明显的镇痛作用,三七总皂苷还是一种阿片肽样受体激动剂,不具成瘾的副作用。

二、抗衰老、抗氧化作用

机体衰老是一个复杂过程,如能提高机体自身对自由基的清除能力,就能达到抗氧化、延缓衰老的作用。屈泽强等研究表明,三七总皂苷可提高血清超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)水平,具有较强的抗自由基作用。张嘉麟等实验证明,三七能明显提高大鼠脑组织及血液中的SOD的活性,显著降低脑组织和血液中脂质过氧化物(LPO)的含量,具有抗衰老的作用。三七总皂苷还有抗氧化的作用,与脑组织中SOD活性升高、活性氧(ROS)含量降低有相关联系。三七具有活血止血的功效,而老年斑往往是气血不足、运行不畅的表现,因此长期服用三七能使气血通畅,起到养颜祛斑的功效。

三、抗肝纤维化,对肝脏的保护作用

肝纤维化的血清学指标包括Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA),这些指标水平会随着慢性肝病病程的进展而上升,在肝硬化阶段达到最高。一氧化氮(NO)水平与肝纤维化程度成正相关,是肝纤维化的一个敏感指标,慢性迁延性肝病引起肝细胞破坏,产生大量的NO,抑制肝细胞线粒体呼吸链和蛋白合成,加重肝损伤,使肝纤维化病程加速。三七总皂苷能降低血清HA、PCⅢ含量,显著改善大鼠的肝功能,使羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)水平下降,降低胶原的沉积,减轻肝脏贮脂细胞的增生程度,发挥延缓肝纤维化的作用。张荣华通过大鼠实验发现,三七总皂苷可减轻肝纤维化大鼠模型肝细胞间质胶原增生和线粒体肿胀,并可减少肝细胞内脂滴形成及内质网增生。马加庆研究三七总皂苷的肝保护作用及其可能机制,发现三七总皂苷中、高剂量可显著降低肝损伤小鼠的肝脏指数和血清丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)活性,并有效改善肝细胞损伤,表明三七总皂苷能较好地改善小鼠模型的药物性肝损伤。

四、对肺脏的保护作用

研究发现,三七总皂苷对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型具有保护作用。三七总皂苷可降低肺纤维化小鼠肺组织胶原含量;阻止肺纤维化形成过程中结缔组织生长因子(CTGF)的增多,治疗肺纤维化;能降低羟脯氨酸含量和肺组织TGF-β1表达。宋永祥等采用重物自由落体复制兔肺挫伤模型,应用三七总皂苷治疗发现三七总皂苷对兔急性肺挫伤有较好的保护作用,其可能的机制为降低血清炎症因子IL-1β和肺组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)及髓过氧化物酶(MPO)的水平,减轻炎症反应,减少中性粒细胞浸润和氧化应激对肺组织的损害,改善肺出血、水肿和中性粒细胞浸润。

五、促进骨髓造血细胞生长

郑茵红观察不同浓度的三七总皂苷及其单体(Rg1、Rb1)对人骨髓造血祖细胞的影响,发现其有促进造血祖细胞包括人骨髓粒系和红系祖细胞增殖的作用。高瑞兰研究发现三七总皂苷可促进骨髓造血祖细胞的造血作用,尤以单体Rg1和Rb1最为显著有效,可以分化相关基因的表达,促进造血细胞GATA-1和GATA-2的增殖。

六、抗肿瘤作用

三七总皂苷抗肿瘤的作用特点是可通过直接杀死肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长或转移,诱导肿瘤细胞凋亡,诱导肿瘤细胞分化使其逆转,逆转肿瘤细胞多药耐药,增强和刺激机体免疫力等多种方式起到抗肿瘤作用。尚西亮等采用流式细胞仪检测不同浓度三七总皂苷对细胞周期分布及细胞凋亡率的影响,结果表明三七总皂苷能抑制人肝癌细胞SMMC-7721细胞生长,诱导细胞凋亡或坏死,并能恢复或上调细胞缝隙连接细胞间通讯功能。

综上所述,三七总皂苷在抗炎镇痛、抗氧化、抗纤维化及抗肿瘤等方面的作用为多种疾病及其并发症的治疗提供多元化的治疗思路和方法。三七总皂苷具有广阔的治疗前景和治疗价值。