诊断

符合天使综合征临床诊断标准共识和（或）分子遗传学检测结果表明母源UBE3A等位基因存在表达或功能缺陷时，即可给予诊断。

天使综合征临床诊断共识标准包括一致性表现（几乎全部患者出现的经典表现）、经常性表现（超过80%患者出现的表现）以及相关性表现（少于80%患者出现的表现）。一致性表现包括重度发育迟滞、言语障碍、运动或平衡障碍，通常是步态障碍和（或）肢体颤动、行为独特包括频繁大笑/微笑；明显的快乐举止、易兴奋性，往往伴有手颤和运动过度行为等。经常性表现包括头围发育延迟、癫痫发作以及特征性异常脑电图（大波幅慢、尖波）。相关性表现包括平枕/枕骨凹陷、下颌突出、宽嘴、齿缝稀疏、频繁流口水、过多的嘴部动作、肤色及发色浅淡、运动时屈曲手臂、睡眠障碍等。

遗传学检测首先选择的是DNA甲基化分析，这类方法包括甲基化多重连接依赖式探针扩增技术（MS-MLPA）、甲基化PCR（MS-PCR）等，可诊断母源15q11.2-q13缺失、父源单亲二体（UPD）或印记缺陷（ID）所致的天使综合征。如果DNA甲基化分析结果正常则可以考虑进行UBE3A基因序列分析。SNP-array芯片分析可以检测15号染色体的微缺失和UPD，但无法从技术上甄别天使综合征和Prader-Willi综合征，需结合临床进行诊断。天使综合征婴儿通常存在非特异性精神运动发育迟滞和（或）癫痫；因此，鉴别诊断往往具有广泛性和非特异性，包括脑瘫、静态性脑病或线粒体脑肌病等。目前认为，天使综合征需要与如下疾病进行鉴别诊断：Mowat-Wilson综合征、Pitt-Hopkins综合征、Christianson综合征、Prader-Willi综合征、2q23.1微缺失、22q13.3缺失综合征、男性MECP2重复、腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症、与低甲硫氨酸和高同型半胱氨酸血症相关的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）缺乏症、先天性糖基化障碍、Kleefstra综合征、HERC2相关的认知障碍、WAC相关的智力残疾等。另外，当女性患儿表现为癫痫、获得性小头畸形和严重言语障碍时，则需要与Rett综合征进行鉴别诊断。