45　骨吸收标志物有哪些？

骨吸收标志物是在骨吸收过程中由破骨细胞分泌的或被代谢分解的骨组织产物。

（1）尿钙：

尿钙是临床上最早用于评价骨代谢的指标之一。骨吸收时，骨钙首先释放进入血液循环，使血钙水平增加，进而使尿钙排出量上升，所以测定尿钙水平应能反映骨吸收状态。但影响尿钙水平的因素较多，如饮食中的含钙量、肠吸收钙的状态、肾功能状况等，因此，尿钙作为骨吸收标志物缺乏特异性。

（2）尿羟脯氨酸：

尿羟脯氨酸（hydroxyproline，HOP）是最早被广泛应用的骨吸收标志物。由于各种类型的胶原中都含有羟脯氨酸，只有10%来自骨Ⅰ型胶原的降解，所以尿中HOP的水平反映的是全身胶原的转换情况，其特异性较差。

（3）吡啶交联物：

吡啶啉（pyridinoline，PYD）存在于各种骨骼和血管等结缔组织中，脱氧吡啶啉（deoxypyridinoline，DPD）只存在于骨骼和牙质的Ⅰ型胶原中，因牙质在整体骨骼中所占份额极小，故可认为DPD主要源于骨骼。骨吸收时，PYD和DPD以大约3∶1的比例释放，在血中不被降解，由肾脏排出，所以DPD可以被认为是评价抗骨吸收药物的敏感指标。

（4）Ⅰ型胶原交联末端肽：

在骨组织中，Ⅰ型胶原交联氨基端肽区（type Ⅰ collagen cross-linked N-telopeptide，NTX）或羧基端肽区（type Ⅰ collagen cross-linked C-telopeptide，CTX）通过PYD或DPD将相邻两个Ⅰ型胶原分子螺旋处相连。当Ⅰ型胶原在赖氨酰氧化酶作用下降解后，释放出NTX和CTX。

常用的CTX有a-CTX和β-CTX两种，其成为骨吸收标志物的依据是含有Ⅰ型胶原分子间交联物的重要区段和近似交联物的残基，可保护其不受肾脏降解，稳定性较好。β-CTX是a-CTX的异构体形式，所以检测β-CTX即可反映骨吸收状态。CTX特异性较好，但受肝脏功能、进食和生理节律的影响较大，故检测时需要清晨空腹采集标本。

2010年，国际骨质疏松基金会（IOF）建议使用骨吸收标志物CTX作为参考分析物。中国骨转化标志物研究（Chinese bone turnover marker study，CBTMS）表明血β-CTX水平的峰值出现在15～19岁，之后逐渐下降，绝经后10年再度升高，70岁后再次降低。30岁至绝经前女性的血β-CTX平均水平为0.26ng/ml。

（5）抗酒石酸酸性磷酸酶-5b：

抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（tartrate-resistant acid phosphatase 5b，TRAP-5b）是由破骨细胞产生的酶类。破骨细胞将降解的胶原代谢产物吞入细胞中，并和含有TRAP-5b的细胞囊泡融合，在囊泡中胶原代谢产物被TRAP-5b产生的氧化应激产物破坏并和TRAP-5b一起从基底外侧细胞膜分泌到细胞外，将骨桥蛋白以及骨连素等非胶原蛋白去磷酸化，从而有利于破骨细胞与骨吸收处表面的粘接。因此，血清TRAP-5b与骨吸收水平呈正相关。在临床上，原发性甲状旁腺功能亢进症、骨质疏松症、Paget病、肾性骨营养不良、肿瘤骨转移或骨肿瘤以及甲亢等可见TRAP-5b升高。

（陈德才）