第二节　三七总皂苷对心脑血管系统的作用

三七总皂苷对于心脑血管疾病具有明确的治疗效应和广泛的应用前景，研究表明三七总皂苷具有改善心肌缺血、抗血栓、抗炎、抗氧化、抗动脉粥样硬化、调节血管内皮细胞功能、改善脑缺血损伤等方面的作用。

一、抗心肌缺血

缺血性心血管疾病具有发病率高、致残率高及死亡率高的特点，三七总皂苷能显著降低心肌缺血大鼠的心肌梗死面积，提高左心室舒张和收缩功能，明显抑制急性心肌缺血大鼠心肌酶的释放，改善心肌缺血。三七总皂苷还可以增加心肌血流量、降低冠状动脉（简称冠脉）血管阻力、降低心肌耗氧量及心肌氧利用率等途径，改善冠脉循环，减轻心肌细胞损伤。近年来大量研究表明三七总皂苷主要通过抗氧化应激、阻滞钙离子超载、抑制中性粒细胞活化黏附、调节能量代谢、抑制细胞凋亡、调节血管内皮细胞功能等途径保护心肌，防止再灌注损伤。三七总皂苷还可通过上调血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）促进梗死周边区新生血管形成。

二、抑制心肌肥厚

血管平滑肌细胞的迁移是造成心脑血管疾病的重要病理基础，三七总皂苷可阻断血管平滑肌细胞的迁移，从而起到抑制心肌肥厚的作用，该作用可能与抑制迁移相关蛋白基因基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基质金属蛋白酶-9和骨桥蛋白基因的表达有关。

三、抗脑缺血损伤

脑缺血/再灌注损伤是一种复杂的脑损伤，三七总皂苷可以改善脑神经功能，减少脑梗死面积，加速缺血侧细胞凋亡，从而对脑缺血及脑缺血/再灌注损伤发挥保护作用。三七总皂苷可以通过上调葡萄糖转运蛋白-1的表达来减轻缺血/再灌注大鼠神经功能缺损程度，维持脑能量的供应，从而起到神经保护的作用，也可调节脑缺血/再灌注损伤大鼠缺氧诱导因子-1和基质金属蛋白酶的表达，进而保护大鼠缺血/再灌注早期损伤的神经元。三七总皂苷还可以通过促进脑缺血后大鼠侧脑室室管膜区神经祖细胞增殖和分化，促进全脑缺血后大鼠侧脑室室管膜区星形胶质细胞转化新生未成熟神经元以及通过促进全脑缺血后大鼠海马齿状回区星形胶质细胞活化，促进神经再生，减轻脑水肿，从而发挥神经保护作用。此外，三七总皂苷能抑制炎症因子的表达，从而减轻脑梗死后的炎症反应。同时，三七总皂苷能降低超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）及同型半胱氨酸水平，减少线粒体对Ca2+的摄入，促进血管内皮细胞增殖及体内新生血管生成，对神经血管单元具有明显的保护作用。

四、对脑出血的保护作用

脑出血是脑卒中疾病中最严重的一种，其发病急、病情重，且病理过程复杂，在临床中必须迅速救治。脑出血组织周围存在炎症反应，对脑出血继发性损伤具有重要的作用。三七总皂苷能减少神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达，降低脑出血后继发性损伤。高血压脑出血患者如有血肿存在往往会影响其治疗效果及预后。三七总皂苷具有活血化瘀的功效，即可吸收血肿，因此其可以用于治疗急性期脑出血。研究显示，使用主要成分是三七总皂苷的血塞通注射液治疗急性期高血压脑出血，三七总皂苷组较对照组血肿吸收快，神经功能缺损评分下降明显，巴氏指数评分增加明显，说明三七总皂苷能促进血肿的吸收和神经功能的恢复。

五、调节血脂

高脂血症是以血浆脂质浓度增高为主要临床表现的病症，血脂异常极易引发动脉粥样硬化、冠心病。目前的治疗主要为控制血脂水平，像已上市的药品如他汀类、贝特类等，虽然能有效地将血脂水平控制在正常范围，但是其存在诸多不良反应，如胃肠道不适、肝肾损伤、肌肉酸痛等。吴江立等采用高脂饲料诱导金黄地鼠建立高血脂模型，发现三七总皂苷能显著降低高血脂地鼠的血脂水平，具有保肝功效，其作用机制可能与增强机体抗脂质氧化能力有关。

六、抗动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种心血管疾病，其发病机制复杂，涉及血管平滑肌细胞的增殖，内皮功能障碍，脂质沉积，氧化应激和慢性炎症。正常人外周血中的内皮祖细胞具有防治血管成形术后再狭窄，预防早期动脉粥样硬化等作用，而血脂异常患者外周血中内皮祖细胞功能受损并且数量减少。研究发现三七总皂苷防止动脉粥样硬化的机制可能与其明显提高血脂异常患者内皮祖细胞的数量有关。此外，动脉粥样硬化与炎症和免疫反应也有着密切的关系，三七总皂苷能有效降低动脉粥样硬化患者血清炎症因子的表达，减少炎症因子的释放，保护高脂血症合并动脉粥样硬化患者血管内皮的功能，抑制颈动脉内膜增厚及动脉粥样硬化斑块增大，从而延缓动脉粥样硬化的进展。

七、抗血小板聚集

血小板活化是引起血小板聚集的直接原因，血小板聚集会导致血栓形成，引起动脉粥样硬化、心肌梗死、脑卒中等多种心脑血管疾病。研究发现三七总皂苷具有改善血管内皮功能、降低血液黏度、抑制血小板活化和聚集等功效，从而具有抗血栓形成的作用。

八、调节血管内皮细胞功能

血管内皮细胞结构和功能的改变是多种心脑血管疾病的共同病理基础，与动脉粥样硬化等疾病的发生密切相关。研究发现，三七总皂苷可显著降低肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、缺氧等刺激因素下大鼠白细胞与肺血管内皮细胞的黏附率，显著降低大鼠血管内皮细胞黏附分子（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）与细胞间黏附分子 -1（intercelluar adhesion molecule-1，ICAM-1）的表达。此外，研究表明三七总皂苷以及其中所包含的原人参二醇型皂苷（PDS）和原人参三醇型皂苷（PTS）在体内外对内皮细胞均有保护作用。三七总皂苷、原人参二醇型皂苷、原人参三醇型皂苷对TNF-α诱导的单核细胞对内皮细胞的黏附均有抑制作用。三七总皂苷通过降低血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）水平，下调主动脉CD40及VCAM-1基因表达水平，对动脉粥样硬化小鼠血管内皮发挥保护作用。

三七总皂苷在改善心肌缺血和脑缺血损伤、抗血栓、抗动脉粥样硬化等方面疗效确切、稳定。随着在整体动物实验水平、细胞水平、分子水平上对其药理作用机制的研究不断深入，不仅为三七总皂苷的临床应用提供了有力的理论支持，亦为其各单体作用机制的研究提供了思路。