30　Ipilimumab引起的眼和眼眶炎症：病例系列及文献综述（眼部）

【附】PAPAVASILEIOU E, PRASAD S, FREITAG S K, et al. Ipilimumab-induced ocular and orbital inflammation-a case series and review of the literature[J]. Ocul Immunol Inflamm, 2016, 24(2): 140-146.

图30-1　眼部查体表现

Papavasileiou Evangelia等报道了7例与Ipilimumab治疗相关的眼部和眼眶并发症患者。4例患者有眼眶炎症，2例患有葡萄膜炎，1例患有外周溃疡性角膜炎。第1例为患有多发性骨髓瘤（MM）的55岁女性，在作用第3剂Ipilimumab和贝伐珠单抗（Bevacizumab）后出现双侧眼痛。患者患有双侧外周溃疡性角膜炎，口服阿昔洛韦800mg，每日2次，和外用红霉素软膏治疗无效。局部用醋酸泼尼松龙后4周内角膜炎消退。同时停止Ipilimumab输注，再分期扫描显示5个月疾病没有进展。第2例为61岁MM女性，在第2次Ipilimumab输注后2周，右眼发生视力模糊和飞蚊症。裂隙灯检查显示双侧前葡萄膜炎，右侧较重。局部使用醋酸泼尼松龙后1周内眼内炎症消退。予患者全身性糖皮质激素治疗Ipilimumab相关性结肠炎，并停止Ipilimumab输注，患者肿瘤进展出现骨转移。第3例患有MM的68岁女性在接受第一剂Ipilimumab治疗2周后右眼出现复视、眼球突出和结膜水肿。CT显示右侧眶内占位累及外直肌，和肿瘤转移一致。结膜水肿和眼睑水肿在3天内未经治疗自行消退。在第2次Ipilimumab输注后5天，患者出现复发性结膜水肿、眼睑水肿和Ipilimumab相关的自身免疫性胰腺炎和肝炎。予患者全身性糖皮质激素并停用Ipilimumab。患者转移性肿瘤有所进展。第4例为一名患有MM的54岁女性，在第2次服用Ipilimumab后2周出现头痛和眼睛发红。裂隙灯检查显示前房有双侧角膜沉淀物和细胞3+。局部类固醇治疗6周内葡萄膜炎消退。第2程Ipilimumab治疗之后患者出现Ipilimumab相关性垂体炎并开始氢化可的松治疗。患者接受了一次额外的Ipilimumab维持输注，但出现严重的结肠炎，需要静脉注射糖皮质激素治疗并且停用Ipilimumab。患者最后一次输注Ipilimumab后8个月，再分期扫描显示肝脏转移灶进展。第5例为一名患有MM的52岁男性，在第2次输注Ipilimumab后2天出现右侧眼睑肿胀和复视。查体发现双侧眼外运动严重受限、双侧结膜和眼睑水肿以及右眼眼球突出（图30-1）。MRI显示脑垂体强化，伴右侧外直肌和下直肌增厚。予患者静脉输注甲泼尼龙，然后口服泼尼松逐渐减量。经过4个月的泼尼松逐渐减量和停用Ipilimumab后，眼肌麻痹和眼球突出消退。再分期扫描显示黑色素瘤进展。第6例为一名患有MM的47岁女性，在第2次输注Ipilimumab后3天出现双侧眼睑肿胀、眶周疼痛和复视。查体显示双眼上转和外展中度受限，伴左侧上睑下垂。开始全身性糖皮质激素60mg/d治疗，并在2周后症状消退后逐渐减量。患者在第4次输注Ipilimumab后5天出现垂直复视复发，增加全身性泼尼松用量后2周内症状消退。MRI再分期显示肿瘤进展，之后停止Ipilimumab治疗。第7例为一名患有MM的78岁男性，在第2次Ipilimumab输注后10天报告了复视。检查显示双侧眼外运动轻度受限，伴左侧上睑下垂。大脑MRI显示胼胝体中有一个小的增强病灶，与转移性肿瘤一致，但没有眼眶异常。患者出现垂体炎和甲状腺炎，予口服糖皮质激素治疗，并停用Ipilimumab。患者复视稳定但没有完全消退。自2012年以来，随访扫描显示黑色素瘤病变无进展。

【精评】参与MM患者治疗的医生应该了解Ipilimumab治疗可能产生的irAEs，包括眼部和眼眶炎症。Ipilimumab相关的眼部炎症通常伴有其他全身性irAEs，并且通常可以通过使用糖皮质激素治愈。

（宋　鹏　邸明一　张　力）