中药注射剂安全应用案例分析
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柴胡注射液

【处方组成】
柴胡。
【性状】
本品为无色或呈微乳白色的澄明液体;气芳香。
【功能主治】
清热解表。用于治疗感冒、流行性感冒及疟疾等的发热。
【辨证分析】
柴胡注射液属阴寒药性的药品,所治疾病应具有热证之特性,寒证患者不宜使用。医护人员应充分了解柴胡注射剂的功能主治,严格掌握其适应证,权衡患者的治疗利弊,谨慎用药。应按照辨证使用中药注射剂的原则使用,切忌将中药注射剂西药化使用,有表证恶寒发热者应慎用。
【配伍禁忌】
柴胡注射剂宜单独使用,不宜与其他药品混合配伍使用;在临床使用本品时,应谨慎联合用药,如确需联合其他药品时,医护人员应谨慎考虑与柴胡注射剂的时间间隔以及药物相互作用等因素。
【剂型规格】
注射液:每支装2ml。
【用法用量】
肌内注射。一次2~4ml(1~2支),一日1~2次。
【患者用药教育】
用药期间,告知患者忌烟酒及辛辣、生冷、油腻食物。嘱咐患者门诊用药后注意观察15~20分钟,确定安全的情况下方可离开。发生不良反应时应明确告知患者及家属其对本品过敏,下次就诊前告知医务人员自己为过敏体质,并对本品过敏,避免再次接触该类药物,同时做好心理护理,减轻患者和家属心理负担。
【典型病例与分析】

病例一:

患儿高某,男,8个月。患儿于15分钟以前因感冒发热在门诊肌内注射柴胡注射液1ml,用药后约5分钟,患儿面色潮红、烦躁不安、继而呼吸困难、急速加重,口唇、耳垂出现紫色,面色由红转白,出冷汗,四肢发凉,不省人事。急回门诊诊治。急诊所见:血压:45/15mmHg。神志不清,重度呼吸困难,面色苍白。四肢湿冷。口唇及耳垂呈现发绀。听诊双肺满布哮鸣音。心率160次/分。律整无杂音,心音低弱。初步考虑为“肌注柴胡注射液所致过敏性休克”,急予氯苯那敏2mg,地塞米松3mg肌内注射。注射后5分钟,患儿呼吸困难明显减轻,10分钟后呼吸困难基本消失,口唇及耳垂发绀明显减轻,面色苍白明显好转。神志基本转清。测血压:75/45mmHg,听诊心率120次/分。心音较前有所增强。肺部哮鸣音基本消失。又观察2小时。上述症状、体征全部消失,仅表现为精神不振。1天后随访。患儿未再发现其他情况,体温也降至正常。

分析:

过敏性休克为柴胡注射液的严重不良反应,其临床表现主要有烦躁不安,面色苍白,口唇呈紫色,心悸、胸闷,呼吸困难,气急,大汗淋漓,血压骤降,意识丧失等症状。患儿8个月,不建议使用成分复杂的中药注射液。

病例二:

患儿,女,6岁,因上呼吸道感染发热,在门诊肌内注射柴胡注射液,注射后面部、颈部、躯干部见广泛分布弥漫性水肿性红斑,其上见较多大片状表皮坏死、脱落,四肢见散在性小片状红斑如黄豆、蚕豆样大小,痒感不明显,并伴发热、无畏寒、寒战;眼结膜充血,双眼睑高度水肿,眼缘糜烂,在全身红斑的基础上出现大小不等的大疱,疱液清亮、疱壁薄、松弛、易破,形成大小不等的糜烂面,伴疼痛;外阴见皮肤片状糜烂。以“大疱性表皮松解型药疹”收入院。入院查体:体温36.7℃,脉搏108次/分,呼吸20次/分,血压136/82mmHg;精神差,急性痛苦面容,全身浅表淋巴结无肿大,咽不充血,扁桃体不肿大,心、肺、腹无异常。入院给予大剂量地塞米松、盐酸克林霉素、万古霉素及少量多次输血浆及丙种球蛋白,并外用美宝烧伤膏治疗。但患儿病情仍持续加重,出现高热,血ALT、AST升高及少尿,伴有肝、肾损害,同时有严重感染中毒症状。6日后患儿感心慌、胸闷。查体:呼吸38次/分,心率160次/分,血压70/45mmHg,双肺无湿啰音,经会诊给予多巴胺静脉滴注,病情仍未好转,5分钟后出现发绀、昏迷、呼吸及心脏停搏,立即心脏按压,心三联(肾上腺素、异丙肾上腺素、利多卡因)、呼二联(洛贝林、尼可刹米)注射,给氧及升压等处理,但30分钟后抢救无效死亡。

分析:

大疱性表皮松解型药疹是皮疹中最严重的一种,其临床表现为前期症状发热、结膜炎、咽炎、痰痒等,一般持续2~3天,之后出现水疱和表皮大片剥脱并进行性加重,在3~4天内恶化或在数小时内迅速恶化,导致多器官受损,循环衰竭而死亡。此患者为儿童,应慎用该药。

病例三:

患者,男,29岁。因发热、咽痛4天就诊。查体:体温39.9℃,脉搏92次/分,呼吸26次/分,血压105/75mmHg。患者呈高热病容,咽腔充血明显,双侧扁桃体未见肿大,心肺(-)。实验室检查:白细胞5×10 9/L,中性0.78,淋巴0.22。立即给予酒精擦浴、肌内注射阿尼利定2ml,林可霉素1200mg加入0.9%氯化钠注射液250ml及利巴韦林400mg加入5%葡萄糖500ml中静脉滴注。30分钟后体温仍不降,又给予柴胡注射液4ml肌内注射、地塞米松5mg肌内注射。4~5分钟后患者眩晕难忍,不伴耳鸣,未呕吐,休息数分钟后恢复。追问病史,患者3年前因“上呼吸道感染”在门诊肌内注射柴胡注射液4ml时,药刚推完,患者突然感眩晕难忍,两眼发黑,随即双眼上翻,伴上肢抽搐,4~5分钟后恢复正常。2年前又因“上呼吸道感染”注射柴胡注射液4ml后约2分钟,再次出现上述症状,并自然恢复。既往体健,无癫痫、癔症、脑血管病、糖尿病病史。对香菇、虾过敏。

分析:

晕厥为柴胡注射液的主要不良反应,其临床表现主要为不同程度的头晕、视物模糊、恶心、苍白、出汗、肢体瘫软、呼吸浅速、脉搏细弱、血压下降、心率加速,甚有短暂的意识丧失。患者为过敏体质,对香菇及虾过敏,3年前因“上呼吸道感染”在门诊肌内注射柴胡注射液4ml时出现明显不良反应,不应再使用柴胡注射液。在给患者开医嘱时,应该详细询问患者过敏史。

病例四:

患儿,女,11岁,因发热5天,昏迷1天入院。5天前出现发热,体温38.5℃,乡村医生予肌内注射阿尼利定、柴胡各1.5ml/d,连续3天,发热控制。患儿食欲较差,予0.9%氯化钠注射液500ml、柴胡14ml静脉滴注,滴注约250ml时,患儿面部、手足部出现出血点,未作处理,约2小时后出现疼痛、烦躁、软瘫、二便失禁,急送当地医院,诊为过敏性休克。予多巴胺、地塞米松静脉滴注后转院,患儿近24小时无尿,频繁呕吐咖啡样物。查体:神志不清、烦躁不安,体温37.0℃,脉搏不能触及,呼吸57次/分,血压55/40mmHg,颜面部水肿,面颊部、双足部出现出血点,局部形成瘀斑,全身皮肤发花,四肢凉,甲皱循环差,睑结膜出血,双侧瞳孔等大等圆,光反应迟钝,压眶反射存在,颈软,呼吸深大,双肺可闻及干啰音,心率110次/分,律齐,心音低钝,腹部膨隆,肠鸣音减弱,膀胱无明显充盈,病理反射未引出。初步诊断:过敏性休克,急性肾衰竭。急查:尿素105.0μmol/L,尿素氮12.5μmol/L,肌酐199.0μmol/L,二氧化碳结合力21.2μmol/L,血Na + 129.4mmol/L、K + 3.1mmol/L、Cl - 89.6mmol/L。尿蛋白(++),可见管型,镜下红细胞稀布视野。急吸氧,防治感染,纠正酸中毒,改善微循环。进行血液透析,其间一直用间羟胺、多巴胺维持静脉滴注,但病情无好转,入院9小时后呼吸、心搏骤停,抢救无效死亡。

分析:

患儿用0.9%氯化钠注射液500ml、柴胡14ml静脉滴注,用药后出现过敏性休克。柴胡一般推荐肌内注射,一次2ml,患者超剂量使用柴胡注射液。另柴胡注射液严禁静脉滴注或混合其他药物一起肌内注射,不应该擅自改变给药途径。

病例五:

患儿,男,3岁。因发热、恶寒、鼻塞、流涕1天就诊。查体:体温38.6℃,咽轻度充血,双侧扁桃体无肿大,双肺呼吸音清晰,未闻及干湿性啰音。查血常规正常。予以柴胡注射液1ml肌内注射。1分钟后患者大声啼哭,面色苍白,大汗淋漓,口唇发绀,张口吸气,呼吸急促,剧烈咳嗽,咳白色泡沫样痰,神志清楚,双肺呼吸音粗,可闻及明显广泛干湿性啰音。诊断为柴胡注射液引起的急性肺水肿。立即肌内注射异丙嗪15mg、静脉注射地塞米松1mg,并予以吸氧,3分钟后上述症状逐渐缓解,7分钟后症状消失,双肺呼吸音清晰,未闻及干湿性啰音。

分析:

患儿体温38.6℃,非高热患者,遵循能口服不用肌内注射的原则,患者可以考虑口服解热镇痛药及柴胡颗粒以退热。
【不良反应类型】
包括过敏性休克、过敏性皮疹、水疱样过敏疹、大疱性表皮松解型药疹、过敏性哮喘、晕厥、急性低钾血症、急性肺水肿、眩晕、心动过速伴心律不齐、急性肾衰竭等不良反应。
【不良反应防治】
柴胡注射液具有疏散解热、抗菌、抗病毒作用,临床上多用于治疗感冒发热患者,效果明显且价格低廉,但在注射柴胡注射液过程中,普遍反映酸痛、胀痛明显,疼痛时间较长;且感冒发热患者多有全身不适症状,遇高热、体质虚弱、精神特别紧张,注射时经疼痛刺激易导致昏厥。患者发生晕厥时,护理人员首先要镇静,协助患者就近去枕平卧,双足略抬高,以保障脑部供血,松解患者衣领和腰带;密切观察患者的神志、生命体征,快速、准确判断晕厥的原因,如是药物引起的过敏反应,需立即配合医生进行抢救;如是精神紧张、疼痛所致晕厥,可针刺或用手掐患者的人中、内关、合谷等穴位,促使其苏醒;如是直立性低血压晕厥,经平卧休息多可自行缓解,必要时可给予升压药;对于空腹处于低血糖状态而晕厥的患者,则给予50%葡萄糖注射液等措施。
皮肤及附件系统损害仅次于神经系统损害,主要表现为皮肤红肿发热、皮疹、瘙痒等,它们症状一般较轻,对机体损害较小,大多数经对症处理或仅停药后,在数十分钟至数天内即可恢复。过敏性休克不良反应类型例数虽然比上述两类少,但因其反应急、来势汹,对人体危害大,如不及时抢救,常可危及生命,因此在临床上应注意及时进行抢救,以减少意外的发生。除以上提及的不良反应外,柴胡注射液所致不良反应还包括对泌尿系统、循环系统、呼吸系统、消化系统损害的报道。虽然其报道例数少,但同样可导致较严重系统器官损害,同样应引起同行注意。
为减少柴胡注射液的不良反应,临床应用该注射剂时应注意以下几点:①重视受用人群,重点关注未成年人特别是儿童或婴幼儿等特殊人群。②重视用药过程中及用药后短时间患者的临床反应,以便能及时发现其不良反应并得到及时处理。③重视给药方式和剂量,只用肌内注射方式给药,严禁静脉滴注或混合其他药物一起肌内注射,针对不同人群严格控制药物剂量。④注意注射时患者体位,有报道柴胡注射液注射时站位姿势比坐位姿势更容易发生不良反应,故在注射时应引起注意。⑤有文献报道柴胡注射液不良反应与其轻清升散的特性以及身体状况、气候环境等密切相关,所以在使用时需注意:空腹时间过长宜进食后再注射;如同时需输液者宜先输液再注射;平时月经量多又正值经期者宜慎用;发热时间过长、体质虚弱者宜慎用或不用。⑥本品为退热解表药,无发热者不宜使用。
参考文献
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