上QQ阅读APP看书,第一时间看更新
5.2.5 肺部给药
肺部给药能产生局部或全身治疗作用,涉及的剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂。这些剂型主要经口腔给药,通过咽喉直接进入呼吸道的中、下部位。影响肺部药物吸收的因素有生理因素、药物因素和制剂因素。
(1)生理因素:
呼吸道对外来异物有防御功能,气管壁上的纤毛运动可使停留在该部位的异物在几小时内被排出。呼吸道越往下,纤毛运动越弱。在支气管粒子可停留几小时至24小时;而在肺泡,由于无纤毛,粒子被包埋,停留时间可达24小时以上。药物到达肺深部的比例越高,被纤毛运动清除的量越小。
(2)药物理化因素:
药物的脂溶性和油水分配系数影响药物的吸收。水溶性化合物主要通过细胞旁路吸收,吸收较脂溶性药物慢。药物的分子量大小是影响肺部吸收的因素之一,小分子药物吸收快,大分子药物吸收相对较慢。药物粒子大小还影响药物到达的部位。微粒的沉积受到重力沉降、惯性嵌入和布朗运动3种作用的影响。>10nm的粒子沉积在上呼吸道中并很快被咳嗽、吞咽及纤毛运动清除; 2~10nm的粒子可到达支气管与细支气管,其中8nm的粒子有50%停留在喉部,3~5nm的粒子则主要在下呼吸道沉积,2~3nm的粒子到达肺泡;太小的粒子容易通过呼气排出,不能停留在呼吸道。吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中,否则成为异物,对呼吸道引起刺激。
(3)制剂因素:
制剂的处方组成、吸入装置的结构影响药物雾滴或粒子的大小和性质、粒子的喷出速度等,进而影响药物的吸收。