“医生，我能吃促排卵的药吗？”

“促排卵到底是怎么做的呀？”

“我来一趟不容易，能不能一次性给我开半年的促排卵药，我在家里慢慢吃啊？”

“促排卵促多了，我会不会老得快啊？”

“促排卵”由于采用药物干预了卵泡的发育，给人们留下了“不够天然”的印象，很多患者对促排卵存在顾虑。实际上，在生殖中心，运用药物给患者促排卵治疗是一种很常见的治疗方法。通过促排卵治疗，患者可以在排卵期同房增加受孕概率，或进行人工授精或者试管婴儿的治疗。促排卵治疗犹如烹饪，几种药物经过有经验医师的搭配，加上定期B超监测和精确计算的易孕期，才能形成一个完整而有效的方案。

根据目的不同，促排卵分为诱导排卵（induced ovulation，IO）和控制性超排卵（controlled ovarian hyperstimulation，COH）。诱导排卵是通过药物对卵巢的温和刺激，模仿生理过程中1～2个优势卵泡的募集、发育和排卵的过程，指导患者同房助孕；而控制性超排卵常用于试管婴儿的患者，通过药物对卵巢的较强刺激，诱导多个卵泡发育，最后将多个成熟的卵子抽吸出来，在体外与精子结合，形成胚胎。相对于控制性超排卵，诱导排卵的用药剂量和剂型较温和。但是，无论是诱导排卵还是控制性超排卵，均存在多胎妊娠和卵巢过度刺激的风险。因此，诱导排卵和控制性超排卵都必须在专业医师的指导下进行，切不可随意自行用药。

本节主要讨论的是诱导排卵。控制性超排卵将在第三章中介绍。

诱导排卵主要用于排卵障碍或排卵不规律的不孕患者，如多囊卵巢综合征、低促性腺激素性闭经、多次围排卵期超声监测提示排卵障碍、自然周期人工授精失败、较长时间自然试孕没有成功的患者等。

通过药物诱导产生1～2个优势卵泡、注射“破卵针”——人绒毛膜促性腺激素，促使卵泡在一定的时间范围内破裂排卵而增加怀孕的概率。

值得注意的是，在进行促排卵前，应当先评估患者的卵巢储备功能（关于卵巢储备功能的检查，详见第三章第一节）。如果女性患者存在卵巢早衰或者卵巢储备功能降低、先天性生殖道异常、双侧输卵管明确阻塞（切除），或者男方存在无精子症，重度少、弱、畸形精子症，由于妊娠概率过低，并不推荐盲目采用诱导排卵治疗。

常用的诱导排卵药物有经典的抗雌激素类药物［如氯米芬（clomiphene，CC）］、芳香化酶抑制剂［如来曲唑（letrozole，LE）］以及促性腺激素。促性腺激素包括：

人绝经期促性腺激素（human menopausal gonadotropin，HMG）尿源性人卵泡刺激素（urinary human follicle stimulating hormone，uFSH）

重组人卵泡刺激素（recombinant human follicle stimulating hormone，rFSH）

重组黄体生成素（recombinant luteinizing hormone，rLH）

尿源性人绒毛膜促性腺激素（urinary human chorionic gonadotropin，uHCG）

重组人绒毛膜促性腺激素（recombinant human chorionic gonadotropin，rHCG）

下面是一些常用的诱导排卵方案：

氯米芬是最常用的促排卵药物，因诱导多个卵泡发育俗称为“多仔丸”。它的作用原理是通过竞争性结合下丘脑细胞内的雌激素受体，阻断内源性雌激素对下丘脑的负反馈，使得下丘脑分泌更多的促性腺激素释放激素、垂体分泌更多的促性腺激素，从而刺激卵泡生长和发育。因此，氯米芬适用于有一定内源性雌激素水平的无排卵患者。

在月经第3～5日起，每日口服50～100mg的氯米芬，连服5日。如果每日50mg无效，可以在下一周期增到100mg，如果逐渐增加到150mg仍然无效，应考虑是否存在血LH或雄激素过高、胰岛素抵抗、过度肥胖、氯米芬的外周抗雌激素效应，建议纠正异常指标后改为来曲唑或促性腺激素。不良反应主要包括黄体功能不足、对宫颈黏液的抗雌激素影响、黄素化未破裂卵泡综合征及降低子宫内膜容受性影响着床等。氯米芬的排卵率大约80%，专家建议氯米芬促排卵治疗不要超过12个周期。

主要通过抑制芳香化酶的活性来抑制雌激素合成，进而降低雌激素水平，达到对下丘脑和垂体进行“误导”的目的。目前美国食品药品监督管理局仅批准此类药物用于乳腺癌术后降低复发风险的治疗，说明书上并没有关于促排卵治疗的描述。2001年，有学者首次把芳香化酶抑制剂来曲唑应用于促排卵并获得了成功。近年来，来曲唑的促排卵功能逐渐为生殖医学界所认可。其用法是：从月经第3～5日开始口服来曲唑2.5～5.0mg，连续5日。

使用来曲唑促排卵的妊娠率和氯米芬相似，但是与氯米芬比较，来曲唑促排卵有以下优点：①没有对雌激素受体的降调节作用，半衰期短，吸收后迅速作用并完全清除，对子宫内膜厚度和宫颈黏液影响比较小；②由于服药期间雌激素水平低下，对于某些对雌激素敏感的恶性肿瘤患者，可以减少暴露在高水平的雌激素环境中的风险；③如果使用氯米芬促排卵无效，可以改用来曲唑。主要的不良反应有恶心、头痛、乏力、骨痛、潮热、体重增加等。另外，来曲唑可导致体内雄激素聚集，故高睾酮血症患者不宜应用。

常用于氯米芬或来曲唑促排卵无效，或垂体功能减退的患者。促性腺激素Gn是一类含有FSH和LH单一成分或两种成分的药物，需要注射给药，有粉剂、水剂不同的剂型。使用Gn促使卵泡发育成熟后还需要使用HCG或短效的促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin releasing hormone agonist，GnRH-a）诱导排卵，俗称“破卵针”。

常用的促性腺激素起始剂量为75～150IU/d，一般使用7～12日左右，即可获得成熟的卵泡。如果患者的卵泡发育较慢，则可以延长使用天数。使用促性腺激素促排卵必须具备B超监测的条件和相关的专业知识。用药过程中根据超声监测卵泡生长和血雌激素水平调整用药量，待卵泡发育成熟，使用HCG激发排卵；如卵泡发育太多或雌激素水平过高，可用半衰期较短的GnRH-a诱发排卵或改行取卵后体外受精，减少卵巢过度刺激综合征和多胎妊娠的风险。

HCG是从孕妇胎盘和尿中提取，其化学结构和功能与LH相似，因此注射HCG可引起优势卵泡排卵。当超声监测到成熟卵泡时注射HCG，一般在注射36小时左右发生排卵，医生应指导其同房时间和安排合适时间行人工授精。由于HCG在体内代谢比较慢，在注射后一周内妊娠试验（血或尿）可能出现假阳性结果，因此需要叮嘱患者，在HCG注射至少10日后测试比较妥当。

根据患者的病因、年龄、血清抗米勒管激素（anti-M ü llerian hormone，AMH）、基础窦卵泡数（antral follicle count，AFC），衍生出了多种诱导排卵的方案，例如CC+Gn+HCG、LE+Gn+HCG或Gn/HCG等。

结合患者既往诱导排卵效果和本周期B超监测的结果，可以获知卵巢对药物的反应性和卵泡生长发育的速度，从而对药物的剂量和类型作出调整。诱导排卵的目的是最终获得1～2枚成熟的卵泡，指导同房或人工授精获得妊娠，直至活产。如果诱导排卵过程中有过多卵泡发育，需及时取消周期，以防多胎妊娠及卵巢过度刺激发生，或者改行试管婴儿治疗。