张女士患有癫痫，一直服用奥卡西平，症状控制良好，目前处于备孕状态，想咨询能否继续服用奥卡西平？

妊娠期用药

生育期女性癫痫患者应向癫痫专科医生和产科医生进行孕前咨询，了解与癫痫相关的妊娠并发症和抗癫痫药物（antiepileptic drugs，AEDs）可能存在的致畸作用，以便依据个体情况对能否怀孕做出选择。在妊娠前，应保证至少最近半年无癫痫发作。如果患者最近两至三年均无发作，且脑电图正常，在告知癫痫复发对患者及胎儿的影响后，可以考虑逐步停药。否则，应当对病情进行综合评估，并依据患者的癫痫发作类型，选取最小剂量AEDs控制发作，并尽可能采取单药治疗方案。如需换药，应当保证在妊娠前达到有效的血药浓度。值得注意的是，相对其他AEDs而言，丙戊酸单药或联合用药时，尤其当药物总剂量＞1000mg/d时，胎儿罹患神经管缺损、脊柱裂、泌尿生殖系统先天畸形的概率相对较高。因此，对于服用该类AEDs的患者，即便其适用于患者的发作类型，也应建议由临床医生重新评估并选用其他药物替代后再考虑妊娠。在妊娠前一个月和早期妊娠阶段，口服5mg/d大剂量叶酸，可在一定程度上降低胎儿发生先天畸形的风险。女性癫痫患者妊娠期间，绝大多数都需要继续服用AEDs，以避免因癫痫发作给妊娠及胎儿带来不良影响。目前临床所使用的AEDs几乎都能透过胎盘屏障。AEDs可能增加流产、胎儿先天畸形、胎儿生长受限、产后出血等不良事件的潜在风险。拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、奥卡西平、唑尼沙胺、加巴喷丁等新一代AEDs可能会改善妊娠期药物的耐受性，较传统AEDs对胎儿的致畸性小，但尚缺乏大规模的临床研究证据支持。因此建议：所有AEDs调整最好在受孕前完成；尽量在癫痫发作控制稳定后开始备孕，尤其是对于全身强直阵挛性发作患者；尽可能避免使用丙戊酸、扑米酮、苯巴比妥等；尽量将AEDs调整至单药治疗的最低有效剂量。

奥卡西平属于妊娠期C级药物，动物研究证实其可导致胚胎死亡、胎儿宫内发育迟缓及各种畸形。奥卡西平可透过胎盘，在母体和胎儿的浓度比接近1∶1。有研究报道，在248名单独使用奥卡西平的妊娠女性中，新生儿畸形率为2.4%，与人类总畸形率（2%～4%）相比并无明显差异，用奥卡西平辅助治疗的61名女性中，畸形率为6.6%，提示多药治疗的风险大于单药。现有数据并不能说明单独使用奥卡西平会产生畸形，但是排除这种风险的相关数据也不充分。

奥卡西平属于妊娠期C级药物，动物研究证实其可导致胚胎死亡、胎儿宫内发育迟缓及各种畸形。如果奥卡西平控制癫痫发作效果较好，为了避免妊娠期间癫痫发作对胎儿的危害，在确认收益大于风险的情况下，准备妊娠和妊娠期间可以继续使用该药。但需要做到以下几点：单独使用奥卡西平治疗，并将剂量调整至单药治疗的最低有效剂量，分次给予最低有效剂量以降低峰浓度，最大限度减少风险；在癫痫发作控制稳定后开始备孕；奥卡西平会加重妊娠期间的叶酸缺乏，应注意足量补充；奥卡西平可透过胎盘促进胎儿体内维生素K氧化降解，导致新生儿出血性疾病的风险增加，建议患者在妊娠最后一个月，每天口服20mg维生素K，并应在新生儿出生后立即肌内注射维生素K；妊娠期生理变化可影响奥卡西平的代谢，应定期监测奥卡西平血药浓度，并结合患者情况调整剂量，从而尽量减少孕期癫痫发作和奥卡西平对胎儿的影响；做好孕检，在孕中期应进行详细的超声波检查，在妊娠16周检测孕妇血清中的甲胎蛋白。

[1]廖卫平．妊娠期女性抗癫痫药物应用中国专家共识[J]．中国医师杂志，2015，17（7）：969-970

[2]Georgia M．Safety of the newer antiepileptic drug oxcarbazepine during pregnancy.[J]．Current Medical Research & Opinion，2005，21（5）：693-701