放射免疫治疗（radioimmunotherapy，RIT）是近些年发展起来的应用于不可切除肝癌的一种治疗方法。碘［ ¹³¹I］美妥昔单抗注射液，Iodine［ ¹³¹I］ Metuximab Injection，即利卡汀，2006年经食品药品监督管理局批准上市，是目前唯一一个应用于原发性肝癌治疗的放射免疫药物。目前，国内已有多家单位应用并开展了相关的临床研究，效果值得肯定。而且，随着肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）的发展，利卡汀联合TACE的序贯治疗成为中晚期肝癌患者一种新的、有效的治疗手段。

利卡汀是一种用于导向放射治疗肝癌的 ¹³¹I标记的新型单抗。其治疗原理是通过美妥昔单抗特异性结合肝癌细胞膜上的高表达的CD147抗原，将单抗荷载的放射性碘［ ¹³¹I］输送到肿瘤部位，从而产生抗肿瘤作用，其本身还可以通过抗体依赖的细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞。既往研究表明CD147分子在肝细胞癌中表达阳性率高达70%~80%，因此美妥昔单抗与肝癌细胞具备较高的结合能力。生物分布研究显示，利卡汀明显被肝癌组织摄取，体内其他组织摄取少，随着时间延长，肝癌组织对放射性浓聚持续增强，从而达到对肿瘤组织的长时间、大剂量照射，并且对周围组织损伤小。理论上，利卡汀灌注序贯联合TACE有助于放射性同位素长期靶向聚集于肿瘤组织内，同时与化疗药物产生放射增敏的协同作用。

多发病灶或者单发病灶而不能行手术切除者；肝癌术后肿瘤复发的预防；接受过单纯TACE治疗，但效果不明显；小肝癌；合并门脉癌栓，主干完全堵塞需存在侧支循环形成；部分合并肝外转移患者，尤其是骨转移的止痛治疗；肝癌术前应用，创造二期手术机会。

肝功能Child C级；合并有其他严重基础疾病者；对利卡汀及其组分过敏者，对复方碘液无法耐受者；妊娠或哺乳期妇女。

封闭甲状腺：治疗前3天开始口服Lugol氏液，0.5mL/次，每日3次，连续10天。皮试：用药前，需先进行皮试，阴性者方可使用。计算利卡汀剂量： ¹³¹I的用量按患者体重计算，剂量为27.75MBq/kg（0.75mCi/kg）。

经肝动脉灌注：患者常规准备后，取仰卧位，双侧腹股沟区消毒、铺巾，局麻后，采用改良Seldinger技术从右侧股动脉穿刺插管。插管成功后于腹腔干，肝总动脉或者肠系膜上、下动脉等处造影明确肿瘤位置、大小、数目、血供等情况后，采用微导管超选择插管入肿瘤供血动脉，注入利卡汀（27.75MBq/kg），5~10min内完成注射，注射完成立即用0.9%生理盐水10ml冲洗。

利卡汀经动脉灌注结束后（间隔时间30min），根据实际情况决定是否行TACE术或其他治疗。

1.联合治疗或者药物不应影响利卡汀的生物活性。大剂量的碘化油和化疗药物混选乳剂可能破坏美妥昔单抗的结构，不利于利卡汀与肝癌细胞膜表面抗原相结合。

2.标记和治疗过程中，医护人员应尽量屏蔽和缩短与药物接触的时间，术中细致操作，防止污染。

3.是否需要多次利卡汀治疗取决于患者一般情况、肝癌转归等具体情况，两次使用间隔须1个月以上，以确保患者身体恢复及疗效观察。

4.术后继续口服　Lugol氏液，0.5ml/次，每日3次，共一周。Lugol氏液是复方碘溶液，其中的碘被用来饱和甲状腺，以降低甲状腺吸收具有有害放射性碘的数量。这样，既可以保证利卡汀 ¹³¹I对肝癌细胞的杀伤力，又可以保护人体正常的甲状腺及其功能不受到损害。如果不做好甲状腺封闭，因为甲状腺具有高选择性摄取碘的能力，利卡汀治疗可使部分甲状腺组织受到β射线的集中照射，使甲状腺组织细胞产生炎症、萎缩、直至功能丧失等变化。

5.术后患者应在核医学病房或者防护病房护理。防护措施包括：①有效半衰期内（2~5日内）的利卡汀治疗患者尽量安排单独的病房，若一人以上同住一间，床间距不小于1.5米；②患者自身防护：接受药物注射后，应多喝水，勤小便，保持大便通畅，以减少核素在直肠和膀胱的蓄积；③患者使用铅衣或者铅毯等隔离设备防护；④有效半衰期内（2~5日内）护理及看护人员对患者的接触时间尽可能短，较长时间接触应穿着防护服。

6.放射性废物应交核医学科管理。

7.其他注意事项同TACE术。

目前，临床发生的利卡汀有关的并发症主要为一过性的肝功能损伤及骨髓抑制，低剂量是安全的，较大剂量可能出现甲状腺毒性作用，少数患者发生严重过敏反应，予对症处理即可。

1.治疗目标　延长生存期，或延缓疾病进展，改善患者生活质量。

2.评价方法　患者一般情况，单抗浓聚情况，影像学检查，及甲胎蛋白等实验室指标。具体情况同TACE治疗后评价内容。

3.评价阶段　阶段一：治疗2周内，在7天、14天通过ECT显像观察抗体浓聚情况及患者症状情况作为主要评价指标；阶段二：治疗2周到3个月，影像学表现和患者症状情况为主要评价指标；阶段三：治疗3个月后，主要观察患者生存时间及生活质量等。

4.对单克隆药物疗效评价应坚持终点指标生存期评价为主的客观指标，包括总生存期（overall survival，OS）、无疾病生存期（disease free survival，DFS）、无复发生存期（relapse-free survival，RFS）、疾病进展时间（time to progression，TTP）、生活质量（quality of life）指数、毒性反应（toxicity grading）等。

其他评估内容同TACE术。

利卡汀序贯联合TACE术对于肝癌具备良好的局部控制效果，副作用轻微易于耐受，是不可切除肝癌治疗的有效手段。一项国内研究中，13例患者经利卡汀序贯联合TACE治疗后1个月的疾病缓解率达到69.3%，疾病控制率则为100%；3个月疾病缓解率为69.3%，疾病控制率为84.6%；6个月疾病缓解率为61.5%，疾病控制率为76.9%；9个月的疾病缓解率和疾病控制率分别为60%和80%。结果表明利卡汀联合TACE治疗晚期HCC对于肿瘤的局部控制是有效的。但是，目前在利卡汀序贯联合TACE治疗肝癌的研究中，大部分为短期的肿瘤局部控制方面疗效的观察，只有少数研究进行了短期的生存分析，而且缺乏利卡汀用于儿童、老年患者等群体的有效性、安全性方面的研究。另外，对于利卡汀与其他药物的相互作用尚不明确。

经肝动脉利卡汀灌注治疗原发性肝癌是放射治疗、免疫治疗和介入治疗的结合，其初步效果是肯定的，其远期疗效仍需长期的大样本、随机对照试验结果来验证。

男性，37岁，乙肝肝硬化病史多年，因“腹部不适一周”就诊，诊断“右肝癌”，因肝脏较小，肝功能储备差，未能行肝切除术，而行利卡汀联合TACE治疗。术中共注入利卡汀10mCi，碘化油乳剂7ml。术后出现腹痛，对症处理后好转。一月后复查，碘油沉积良好，病灶缩小。见图7-9。