精准肝胆胰微创介入治疗
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第二篇 肝胆胰介入技术各论

第七章 肝动脉化疗栓塞

第一节 肝脏TACE概述

肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是不能手术切除的中晚期原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)和肝转移瘤(metastatic hepatic carcinoma,MHC)的主要治疗手段,该技术1978年由日本大阪市立大学医学部的山田(Yamada)教授提出,30多年来不断的完善和提高,目前已在全球得到广泛应用,由最先的肝叶栓塞到后来的肝段栓塞,进而发展到亚段及亚亚段栓塞。尤其是近年来精准TACE技术有了长足的发展。螺旋CT、高场强(3.0T)MR的临床应用为精准TACE术前病情分析及制定切实可行的方案提供了有力的保障,同时也为TACE术后疗效精准判断和进一步治疗提供临床循证依据。

一、TACE技术的理论基础

肿瘤的生长有赖于肿瘤新生血管的形成,有学者认为当肿瘤生长至一定体积(1~2mm)时,由于缺氧和局部组织pH值的下降,肿瘤便会分泌促血管生成因子,加速肿瘤新生血管的形成,以提供肿瘤生长所需要的氧和营养成分。TACE治疗HCC主要是基于肝癌和正常肝组织血供的差异,即95%~99%的肝癌血供来自肝动脉,而正常肝组织血供的70%~75%来自门静脉,肝动脉血供仅占20%~25%。TACE作为临床治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的重要方法,主要通过栓塞肿瘤的供血动脉,阻断肿瘤的血供,导致肿瘤缺血,达到抑制肿瘤生长、促使肿瘤细胞坏死、凋亡的目的。

二、TACE的适应证与禁忌证

1.适应证
(1)肝肿瘤切除术前应用,可使肿瘤缩小,有利于切除,同时能明确病灶数目,控制转移;
(2)不能手术切除的中晚期肝癌,无肝肾功能严重障碍、无门静脉主干完全阻塞、肿瘤占据率<70%;
(3)小肝癌;
(4)外科手术失败或切除术后复发者;
(5)控制疼痛,出血及动静脉瘘;
(6)肝癌切除术后的预防性肝动脉化疗栓塞术;
(7)肝癌患者等候肝移植前应用,以减慢癌症生长,减低在手术中受体肝脏游离时的癌细胞从血液中转移的可能性;
(8)肝癌肝移植术后移植肝肝癌复发者。
2.禁忌证
(1)肝功能严重障碍,如:严重黄疸、凝血机能减退等。大量腹水或重度肝硬化,肝功能属Child C级;
(2)门静脉高压伴逆向血流以及门脉主干完全阻塞,侧支血管形成少者;
(3)感染,如肝脓肿;
(4)癌肿占全肝70%或70%以上者(若肝功能基本正常,可采用少量碘油分次栓塞);
(5)白细胞<3×10 9/L;
(6)全身已发生广泛转移者;
(7)全身情况衰竭者。

三、TACE的操作方法

肝癌TACE操作过程采用Seldinger方法,经股动脉穿刺插管,导管置于肝总动脉造影。图像采集应包括动脉期、实质期及静脉期。若发现肝脏某区域血管稀少或缺乏,则需探查其他血管(此时常需行选择性肠系膜上动脉或膈动脉造影),以发现异位起源的肝动脉或侧支供养血管。仔细分析造影图像,明确肿瘤部位、大小、数目后,超选择插管至肿瘤供血动脉给予灌注化疗。将化疗药物稀释至150~200ml后缓慢注入靶血管(化疗药物灌注时间不应少于20min)。然后,注入碘油乳剂和/或明胶海绵栓塞。提倡超液化碘油与化疗药物充分混合成乳剂,经导管缓慢注入。碘油用量应根据肿瘤的大小、血供情况、肿瘤供血动脉的多寡灵活掌握,透视下依据肿瘤区碘油沉积是否浓密、瘤周是否已出现少许门静脉小分支影为界限。碘油如有反流或滞留在血管内,应停止注射。如有肝动脉-门静脉瘘和/或肝动脉-肝静脉瘘,可先用明胶海绵或弹簧圈堵塞瘘口,再注入碘油乳剂,或将适量明胶海绵颗粒和/或少量无水乙醇与碘化油混合后缓慢注入。

四、肝癌TACE操作中遵循的几个原则

1.先用末梢类栓塞剂行周围性栓塞,再行滋养动脉的近端栓塞。
2.碘油用量应充足,尤其是在首次栓塞时。
3.不栓塞正常的肝动脉分支及主干,以保护正常肝组织。
4.如有2支或2支以上动脉供应肝肿瘤,应将每支动脉逐一栓塞,以使肿瘤去血管化。
5.肝动脉-门静脉瘘较小者仍可用碘油栓塞,但应慎重。
6.尽量避免栓塞剂进入非靶器官。栓塞后再次肝动脉造影,了解肝动脉栓塞情况,满意后拔管。穿刺点压迫止血10~15min,局部加压包扎。

五、肝癌TACE术中和术后注意事项

1.碘油栓塞时应始终在透视下监视,若碘油在血管内流动很慢,应暂停注入,缓慢推注肝素生理盐水冲洗,待血管内碘油消失后再注入碘油。若注入肝素生理盐水仍不能使碘油前行时,应将血管内碘油回抽入注射器内。切忌强行注射,以免误栓非靶部位。
2.在注入碘油的过程中,患者可有不同程度肝区闷痛、上腹疼痛等症状,经导管注入2%利多卡因可以缓解,一般总量为100~500mg。少数患者可出现心率变慢(<50次/min)、胸闷,甚至血压下降,此时应停止操作,并及时给予患者吸氧,经静脉注入地塞米松10mg、阿托品0.5~1.0mg,持续静脉滴注多巴胺60~100mg。待心率、血压恢复正常后,再酌情处理。
3.对于高龄肝癌患者(≥65岁),或肝硬化较重患者,但不伴门静脉主干或大支癌栓、肝功能指标正常或轻度异常、无或少量腹水者,可超选择插管于肿瘤供养动脉,给予单纯化疗性栓塞,然后再使用2~3条短明胶海绵栓塞。若伴有门静脉主干或大支癌栓,碘油乳剂和明胶海绵的使用均应慎重。
4.寻找侧支血管进行肝癌的栓塞治疗。多次肝动脉栓塞后,肝癌的原有动脉血供减少或消失,必然会建立侧支循环。如临床上发现局部肝脏动脉血管缺乏、稀少或肿瘤内碘油沉积呈偏向性时应考虑有侧支循环形成可能,需探查其他血管。肝癌的侧支循环较多,分类如下:第一,肝内侧支循环:有肝叶内及肝叶间2种。前者表现为丰富的网状血管连通闭塞的肝动脉分支,而后者则表现为邻近肝叶的动脉增粗经原来叶间动脉的侧支供养病灶或肿瘤直接从邻近肝叶动脉分支获得供养。第二,肝外侧支循环:可来自①腹腔动脉系统,如胃十二指肠动脉、网膜动脉、胃左或右动脉等;②左、右膈下动脉;③肠系膜上动脉系统,常见经下胰十二指肠动脉→上胰十二指肠动脉→胃十二指肠动脉→肝固有动脉,此即为经胰弓动脉供养,常见于肝总动脉闭塞或瓣膜状闭塞;④其他:如胸廓内动脉、肋间动脉、右肾动脉、肾上腺动脉等。此外,中结肠动脉供养也有报道。
5.拔管后注意局部加压止血包扎,患者平躺卧床24h,穿刺肢体制动,并注意观察穿刺肢体末端动脉搏动情况。
6.对于化疗者,术后应适当输液、止吐治疗;术后注意肝、肾功能的变化,积极保肝、支持治疗;术后注意患者生命体征的变化,对症处理栓塞后综合征;注意观察有无并发症的发生,并予积极处理。