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第六节 高尿酸血症与相关疾病的流行病学研究
高尿酸血症是尿酸合成增加和(或)尿酸排泄减少引起的一种代谢性疾病,不仅是急性关节炎、痛风石、肾结石和尿酸性肾病最重要的生化基础,而且与多种传统血管疾病的危险因素如高龄、男性、肥胖、脂代谢紊乱、酗酒等并存,并与多种血管疾病如脑卒中、冠心病、高血压、糖尿病、心功能衰竭、慢性肾脏疾病等密切相关,严重威胁人类健康。高尿酸血症发病率和患病率在全球呈上升趋势,大量前瞻性流行病学研究也发现,高尿酸血症是多种血管疾病的独立危险因素,其在疾病发生和预后中的作用应引起广大医务工作者的足够重视。然而,基于单个流行病学研究的结果和结论难以全面了解高尿酸血症与相关疾病的关系和全貌。为了全面评价尿酸与相关疾病的关系,相关领域专家采用系统评价和meta分析的方法,全面、系统检索尿酸与相关疾病关系的文献,经过严格筛选和质量评价,纳入高质量研究进行定性和定量合成,客观评估尿酸是否为相关疾病发生的独立危险因素,是否为相关疾病预后的不利因素,为临床医生全面、客观和正确认识尿酸与相关疾病的关系和合理治疗高尿酸血症患者提供科学依据。现将高尿酸血症与相关疾病关系的系统评价和meta分析总结如下:
一、尿酸与脑卒中
2009年和2014年分别发表了一篇系统评价和meta分析,全面收集、评估和汇总了高尿酸血症与脑卒中关系的前瞻性队列研究。前者纳入16项前瞻性队列研究,共238 449名成年研究对象,结果发现,在校正已知的危险因素如年龄、高血压、糖尿病和胆固醇后,高尿酸血症显著增加脑卒中的发生风险47%(4项研究,RR=1.47,95% CI1.19~1.76)和死亡风险26%(6项研究,RR=1.26,95% CI 1.12~1.39);后者纳入15项前瞻性研究,共1 042 358名研究对象,结果同样显示,高尿酸血症显著增加脑卒中的发生风险22%(RR=1.22,95% CI 1.02~1.46)和死亡风险33%(RR=1.33,95% CI 1.24~1.43)。两项系统评价和meta分析的亚组分析结果均一致显示,高尿酸血症对女性脑卒中发生风险的影响比男性显著,且达到了统计学差异。
二、尿酸与糖尿病
Kodama等2009年发表了一篇血尿酸与2型糖尿病关系的系统评价和meta分析,纳入11项队列研究,共42 834名研究对象,随访2~13.5年,合成结果发现,每增加60μmol/L(1mg/dl)血尿酸,2型糖尿病的发生风险增加17%(RR=1.17,95% CI 1.09~1.25)。根据研究设计、研究地点、年龄、性别、尿酸水平、研究质量、代谢混杂因素、随访年限、糖尿病诊断方式进行亚组分析,所有亚组均发现,尿酸增加2型糖尿病的发生风险。
三、尿酸与冠心病
2010年Kim等发表的高尿酸血症与冠心病关系的系统评价和meta分析,共纳入26项前瞻性队列研究,402 997名成人,meta分析结果显示:高尿酸血症可略微增加冠心病事件的发生风险,这种风险独立于传统的冠心病(coronary artery heart disease,CHD)危险因素之外。校正潜在的混杂因素后,CHD发生风险增加9%(RR=1.09,95% CI 1.03~1.16);CHD死亡风险增加16%(RR=1.16,95% CI 1.01~1.30);血尿酸每增加60μmol/L(1mg/dl),冠心病死亡率增加12%(RR=1.12,95% CI 1.05~1.19);亚组分析显示,男性高尿酸血症和冠心病的发病率/死亡率没有显著的相关性,女性随着血尿酸水平的升高,冠心病死亡的风险增加(RR=1.67,95% CI为1.30~2.04),但作者认为需要进一步的深入研究证实。
四、尿酸与高血压
Grayson等2011年发表了一篇高尿酸血症与新发高血压关系的系统评价和meta分析,纳入18项前瞻性队列研究,共55 607名研究对象,meta分析结果显示,高尿酸血症增加高血压的发生风险41%(校正的风险比RR=1.41,95% CI为1.23~1.58);校正潜在的混杂因素后,尿酸水平每增加60μmol/L(1mg/dl),高血压发生的风险增加13%(RR=1.13,95% CI为1.06~1.20)。作者认为高尿酸血症增加高血压的发生风险,并且独立于传统的高血压危险因素之外,这种风险在年轻人( P=0.02)和妇女( P=0.059)中更为明显。
2014年Wang等也发表了一篇高尿酸血症与高血压关系的系统评价和meta分析,纳入25项队列研究和巢式病例-对照研究,共97 824例研究对象。该系统评价不仅发现高尿酸血症增加高血压的发生风险(校正后RR=1.48,95% CI 1.33~1.65),而且发现尿酸水平越高,高血压发生风险越大,两者存在剂量-效应关系,进一步说明尿酸水平增高是高血压发生的独立危险因素。
五、尿酸与肾脏疾病
李雨璘等2011年发表了一篇尿酸与肾脏疾病发生和预后关系的系统评价和meta分析,其中与肾脏疾病发生相关的队列研究11篇,共276 801例研究对象,结果发现,尿酸水平升高会增加肾脏疾病的发生风险(RR=1.49,95% CI 1.27~1.75);与肾脏疾病预后相关10篇,共3004例研究对象,meta分析发现,高尿酸可导致肾功能恶化(RR=1.35,95%CI 1.12~1.63)和肾脏疾病患者死亡风险增加(RR=1.67,95% CI 1.29~2.16)。
六、尿酸与移植肾
黄艳等2012年发表了一篇高尿酸血症对肾移植患者肾功能影响的系统评价和meta分析,纳入12项队列研究,meta分析结果发现,肾移植后合并高尿酸血症者的估计的肾小球过滤率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)低于正常尿酸者(9项研究,MD=-11.24,95%CI -16.34~-6.14)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)高于正常尿酸者(5项研究,MD=0.24,95% CI 0.17~0.31)、出现慢性移植肾肾病(HR=1.65,95% CI 1.02~2.65)、移植肾丢失(HR=2.01,95% CI 1.39~2.94)的风险增加。
七、尿酸与心衰
黄鹤等2014年发表了一篇尿酸与心力衰竭关系的系统评价和meta分析,共纳入33项研究。其中5项研究评估了427 917名研究对象尿酸与心力衰竭发生风险的关系,meta分析发现高尿酸血症增加心衰发生风险(HR=1.65,95% CI 1.41~1.94),每增加60μmol/L(1mg/dl)血尿酸,心力衰竭的发生风险增加19%(HR=1.19,95% CI 1.17~1.21),且尿酸水平越高,心力衰竭发生的风险越大;28项研究涉及心力衰竭合并高尿酸血症患者的预后,其中慢性心衰患者41 935名、急性心衰患者9617名,心力衰竭患者合并高尿酸血症,发生总死亡(HR=2.15,95% CI 1.64~2.83)、心血管疾病死亡(HR=1.45,95% CI 1.18~1.78)和复合终点事件(死亡和心血管事件,HR=1.39,95% CI 1.18~1.63)的风险增加。
八、尿酸与急性心肌梗死患者结局
2012年发表了一篇关于入院时尿酸水平对急性心肌梗死患者结局的预测的系统评价和meta分析,纳入9个研究,共7655例ST段抬高的急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者,评估AMI患者主要结局死亡和主要不良心脏事件(major adverse cardiac events,MACE)与入院时尿酸水平的关系。结果发现,入院时尿酸水平越高,AMI患者的短期(校正后OR=2.26,95% CI 1.85~2.77)和中/长期结局(校正后OR=1.19,95% CI 1.03~1.37)越差。
目前基础研究、流行病学研究均提示,尿酸是血管疾病的独立危险因素,小样本、短期临床试验及其系统评价和meta分析显示,降尿酸能降低血压、改善肾功能和左室质量等替代指标,但对终点指标的影响缺乏足够的证据,考虑到现有降尿酸药物的潜在风险,因此,有必要开展大样本、高质量、长随访的临床试验,以证实降尿酸水平在预防和治疗相关血管疾病中的临床价值,为高尿酸血症的合理处理提供科学依据。
(李 静)