高尿酸血症常常无症状，其患病率比痛风高10倍。嘌呤存在于机体所有组织中，主要来源于三个方面：饮食、核苷酸降解或新合成。当尿酸的生成增多或排出减少，即可导致血尿酸水平增高或高尿酸血症。另外，药物和某些疾病也会导致血尿酸水平增高。常见的高尿酸血症原因见表1-2。

进食过多高嘌呤、高蛋白食物与高尿酸血症或痛风有关。富含嘌呤的食物包括各类家畜和家禽的肉，如猪肉、牛肉、羊肉、鸡肉、鸭肉、鹅肉等，以及动物内脏尤其是脑、肝和心等，某些海产品，豆类和浓的肉汤等。低嘌呤食物有精白米面、蛋类及其制品、乳制品类、大部分水果、糖类及大部分蔬菜。另外，肉、禽类煮后弃汁也可降低嘌呤含量。前瞻性的流行病学研究发现，血尿酸水平随着红肉和海产品的摄入量增加而增加，红肉和海鲜分别增加痛风的发生风险41%（RR=1.41，95% CI 1.07～1.86）和5.1%（RR=1.51，95% CI 1.17～1.95）。另外，果糖虽然不是嘌呤，但它可加速腺（嘌呤核）苷酸的分解代谢，从而引起高尿酸血症。研究发现，食5个苹果后6小时内可引起血尿酸升高35%。亚洲和欧美国家的尿酸水平和痛风发生率的差异可用摄入富含嘌呤的食物差异来解释。以大米和蔬菜为主食的传统亚洲饮食，嘌呤含量低，而欧美国家的人们摄入大量富含嘌呤的肉类和海产品等食物，很容易导致高尿酸血症和痛风，所以痛风也称为“富贵病”、“帝王病”。

酒精是比食物更重要的危险因素。血尿酸水平随着啤酒和酒精摄入量的增加而增加，多因素分析发现，日常饮酒中，每增加10g的酒精，痛风的发生风险增加17%（RR=1.17，95% CI 1.11～1.22），但啤酒引起血尿酸升高的作用大于酒精，而饮用葡萄酒与高尿酸血症无关。其原因包括①饮酒常伴食富含嘌呤的食物；②乙醇可刺激人体内酮体和乳酸合成增加，而两者均可竞争性抑制肾脏近曲小管分泌尿酸的功能；③酒中的乙醇可直接加快体内嘌呤合成的速度，增加尿酸生成；④某些酒类，尤其是啤酒，在发酵过程中可产生大量嘌呤，增加尿酸水平和痛风发生风险；同时，啤酒中的鸟嘌呤核苷可通过肠道细菌转变为尿酸，过度饮用啤酒可加速肝脏对腺苷三磷酸的分解，增加尿酸的生成；⑤酒精引起脱水，从而导致血尿酸浓度增加。长期饮用威士忌类含铅的酒或使用铅制作的酒容器，因铅可明显抑制尿酸分泌，可使高尿酸血症和痛风的发生风险增加。另外，引用含糖的饮料也会引发高尿酸血症和痛风。

长期从事高强度专业训练的运动员，体内乳酸产生增加，而乳酸可抑制肾脏排泄尿酸的功能，使血尿酸水平升高，甚至引发痛风性关节炎；同时，过量运动和大量出汗使尿液浓缩，而且肌肉中嘌呤核苷酸会加速分解，导致尿酸浓度升高。

某些药物可增加尿酸的生成或减少尿酸的清除，导致高尿酸血症和痛风。常见的药物包括利尿剂、小剂量阿司匹林和器官移植常用药物等。药物致高尿酸血症和痛风的机制如表1-3。

噻嗪类和髓袢利尿剂通过竞争性抑制可减少肾小管分泌尿酸，同时在体液量减少时使近曲肾小管对尿酸盐的重吸收增加，导致高尿酸血症。这种作用为剂量依赖，高剂量氢氯噻嗪（如50mg）可引起高尿酸血症，而低剂量（如12.5mg）则没有此作用。

阿司匹林对肾脏处理尿酸的影响呈负向关系，大剂量阿司匹林（＞3g/d）促进肾脏排泄尿酸，中等剂量（1～2g/d）不改变肾脏排泄尿酸功能，小剂量（75mg/d）则抑制肾脏排泄尿酸能力15%而导致高尿酸血症。

接受器官移植的患者约50%出现高尿酸血症，13%发作痛风，接受心脏移植患者高尿酸血症达81%，8%～12%发作痛风。器官移植患者常用免疫抑制剂如环孢素，约80%的器官移植患者在使用环孢素后会出现明显高尿酸血症[＞720μmol/L（12mg/dl）]；而移植后数年，10%以上的患者发生严重的、多关节受累的痛风。环孢素通过多种机制导致高尿酸血症，包括减少肾小管排泄尿酸、降低肾小球滤过率和药物致间质肾病。另外，接受器官移植的患者还常用抗生素如乙胺丁醇、酮康唑、喷他脒，这些药都有引起高尿酸血症的作用。

肥胖和高体重指数（body mass index，BMI）是血尿酸水平增高和痛风发生的危险因素。肥胖者多有内分泌功能紊乱、雄激素和促肾上腺皮质激素水平低下或酮酸生成增加，可抑制尿酸排泄；同时，肥胖者往往摄入过多，嘌呤合成加速，导致尿酸生成增加。所以，肥胖引起血尿酸增高的机制既包括尿酸生成增多，也包括尿酸排泄减少。减轻体重可有效降低血尿酸水平。Choi等发现，高尿酸血症与体重及BMI升高呈明显正相关关系，在校正年龄危险因素后，与BMI为21.0～22.9kg/m ²相比，BMI为23.0～24.9kg/m ²者痛风发生的风险是1.4倍，BMI为25.0～29.9kg/m ²为2.35倍，BMI为30.0～34.9kg/m ²为3.26倍，BMI为35kg/m ²及以上者为4.41倍。

高尿酸血症患者常合并血脂异常，尤其是甘油三酯（triacylglycerol，TG）异常，甚至在健康人群中也发现血尿酸水平与甘油三酯和胆固醇水平呈正相关关系，与高密度脂蛋白、胆固醇呈负相关关系。高甘油三酯血症伴高尿酸血症者存在载脂蛋白E ₂等位基因，介导肾脏对尿酸分泌减少，而升高的脂蛋白酶可能导致血尿酸的清除减少，推测甘油三酯可能是高尿酸血症常见的代谢影响因子。

早在1879年，Mohamed就发现高血压与高尿酸血症间有明显关系。20世纪50～60年代研究显示，高血压患者中高尿酸血症的患病率约为20%～40%。高血压和高尿酸血症互为因果、相互促进。高血压患者因血压长期升高，可导致肾小球动脉硬化，肾小管因缺氧引起乳酸生成增加，而乳酸可竞争性抑制尿酸的排泄，使尿酸清除减少，引起高尿酸血症。研究发现，高血压患者的血尿酸水平及高尿酸血症的患病率高于血压正常者，而血清尿酸水平每增加60μmol/L，发生高血压的RR增加23%。

2型糖尿病患者的血尿酸水平升高与伴随的多种心血管危险因素如肥胖、血脂异常、高血压、冠心病、胰岛素抵抗、代谢综合征密切相关。其中胰岛素抵抗与高尿酸血症关系密切，是引起高尿酸血症的因素之一，可能机制包括：①胰岛素抵抗时，机体为维持正常血糖水平而代偿性分泌过多的胰岛素，而高水平的胰岛素和胰岛素前体物可刺激肾小管Na ⁺-H ⁺交换，增加H ⁺排泌的同时，使尿酸重吸收增加；②胰岛素抵抗增加肝脏的脂肪合成，导致嘌呤代谢紊乱，使血尿酸增高；③胰岛素抵抗状态下，糖酵解过程的中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，导致血尿酸生成增多，同时3-磷酸甘油积聚，使甘油三酯浓度增加。升高的尿酸反过来可能直接损害胰岛β细胞，影响胰岛素分泌而致糖尿病。

糖尿病早期因高血糖和高尿糖在肾近曲小管竞争，抑制尿酸的重吸收，使尿酸排泄增加。随着病情进展，糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，肾糖阈下降，尿酸的清除率下降，以及持续的高血糖损害肾功能，导致尿酸排泄减少，血尿酸上升。并发酮症时，有机酸产生过多，与尿酸竞争分泌，从而进一步提高尿酸水平。

因此，尿酸生成增加和清除率下降，是糖尿病并发高尿酸血症的原因之一。

高尿酸血症和痛风自古以来多见于欧洲和北美等经济发达国家，有“帝王病”、“富贵病”之称，是较高社会阶层的疾病，如知识阶层、富豪阶层。但随着经济的发展，城乡差别及脑体力劳动区别逐渐缩小，高尿酸血症和痛风在不同社会阶层的差别也逐渐缩小。

静坐为主职业者与体力劳动者血尿酸水平有很大差异。曹利君等调查了浙江宁波镇海地区机关事业单位人员血尿酸水平及高尿酸血症患病率，并与同地区常住农村的居民高尿酸血症患病率比较。结果发现，机关事业单位职工男女高尿酸血症患病率分别为26.17%和8.52%，而农村居民分别为12.58%和6.97%。