重症医学科医生手册
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第三节 灭鼠药中毒

临床灭鼠药中毒多呈急性过程。急性发作多在数小时内就出现症状,发展迅速,致死率高,且不同种类的鼠药致病机制各异,治疗措施也各不相同,一旦发生,如抢救不及时,可因心、肺和脑等多系统器官功能衰竭而死亡。准确诊断是否中毒与就诊时间的早晚是治愈本病的关键。
一、毒鼠强中毒
毒鼠强(tetramine),又名没鼠命,化学名称四亚甲基二砜四胺,简称四二四。商品名“闻到死”、 “三步倒”、“一扫光”、“没鼠命”等,无臭无味,以原形从尿和粪便中排泄,代谢缓慢,可致二次毒鼠强中毒,毒力极强。对人的致死剂量为5~10mg。中毒后数分钟至半小时发病。由于该药毒性大,我国已明确禁止使用此类鼠药,但临床中仍能遇到此类患者。主要表现为兴奋中枢神经系统,具有强烈的致惊厥作用,表现为癫痫样大发作。
【诊断要点】
根据毒物接触史+癫痫大发作+血、尿或呕吐物检测到毒鼠强可以确诊。
1.临床特点
(1)病史:
有明确的毒鼠强接触史,或可疑接触史。
(2)中毒症状:
潜伏期短,进食数分钟至半小时内发病,民间俗称“三步倒”。中枢神经系统是毒鼠强主要靶器官。首发症状有头痛、头晕、无力,有时出现口唇麻木、酒醉感。重者有意识模糊、躁动不安、抽搐,继而出现全身阵发性强直性抽搐,突然晕倒,癫痫大发作,伴口吐白沫,两眼向上凝视,鼻腔出血,大小便失禁等。每次持续3~6分钟,多自行停止,间隔数分钟再次发作。严重者呈癫痫持续状态,数分钟因呼吸麻痹而死亡。此外,还会有消化道症状如恶心、呕吐、上腹烧灼感、腹胀,及肝损伤;循环系统有心悸、胸闷等症状。
2.辅助检查
①及时留取血、尿、剩余食物或胃内容物等进行毒物检测。②白细胞数升高、电解质紊乱,心电图主要表现为窦性心动过缓,少数有ST-T段改变、房性期前收缩等改变。③肌酶谱检查:肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸激酶(AST)明显增高,其中CK升高最显著,可为正常值数十倍。④脑电图检查:异常脑电波出现,主要θ波阵发性节律性活动增多。
3.诊断分级
①轻度中毒:头痛、头晕、恶心、呕吐、四肢无力等症状,可有肌颤或局灶性癫痫发作,毒物检测可查出毒鼠强。②中度中毒:可在轻度中毒基础上,出现癫痫大发作,幻想、妄想等精神症状。③重度中毒:在中度中毒基础上,出现癫痫持续状态,脏器功能衰竭。
【鉴别要点】
首先与氟乙酰胺中毒的鉴别,氟乙酰胺中毒潜伏期稍长,一般数小时内发病,而毒鼠强中毒一般在数分钟内发病,毒物检测可确诊,如分辨不清可先用乙酰胺(解氟灵)治疗。此外,应与原发性癫痫、中经神经系统感染、脑血管意外等进行鉴别。
【治疗要点】
无特效解毒剂,对不能排除氟乙酰胺中毒的患者,可先行乙酰胺治疗。
1.清除毒物
(1)催吐:
以1∶5000高锰酸钾洗胃;洗胃后注入活性炭吸附胃黏膜上的毒鼠强。
(2)导泻:
硫酸镁或甘露醇导泻促进毒物排除。
(3)血液灌流:
中重度中毒患者应早期进行血液灌流,直至癫痫发作得到控制。目前血液灌流已成为治疗毒鼠强中毒的重要方法。
2.镇静止痉
(1)苯巴比妥为基础用药,轻度中毒0.1g/次,每8小时肌注一次,中重度中毒,0.2g/次,每6~8小时一次。
(2)地西泮:癫痫大发作和癫痫持续状态的首选药物,成人10~20mg/次,缓慢静脉注射,时间大于5分钟,必要时15分钟重复一次。
(3)其他:癫痫持续状态超过30分钟,连续使用地西泮2次仍不能控制抽搐,可以静脉应用丙泊酚或肌肉松弛剂(如维库溴铵)。
3.对症支持治疗
积极防治脑水肿,可用甘露醇、3%氯化钠溶液(用生理盐水和10%的氯化钠配制)、呋塞米脱水、降颅压,积极防治呼吸衰竭,尽早气管插管或气管切开、呼吸机辅助呼吸。保护肝、肾功能,维持水、电解质、酸碱平衡。
二、氟乙酰胺中毒
急性中毒,本品属高毒类,主要干扰神经系统的细胞代谢功能,从而使中枢神经系统功能紊乱,诱发机体抽搐、痉挛等。多因误服或误食氟乙酰胺毒死的畜肉所致。
【诊断要点】
1.临床特点
(1)病史:
氟乙酰胺灭鼠药接触史,或可疑接触史。潜伏期一般10~15小时,严重病例1小时内发病。
(2)中毒症状:
主要为中枢神经系统症状,与毒鼠强中毒症状相似,可出现烦躁不安、全身强直性或间歇性痉挛、抽搐、昏迷,继而可出现呼吸抑制。还可出现恶心、呕吐、头痛、上腹痛、瞳孔缩小、大小便失禁、心律失常、血压降低、休克等。
2.辅助检查
①血氟、尿氟含量增高,血钙降低、血酮增加,呕吐物或胃内容物中检测出氟乙酰胺。②脑电图检查:脑电图异常程度和临床病情基本一致。③心电图可由QT间期延长、ST-T段改变,出现U波及心脏电交替现象,严重者有心肌损害或心力衰竭,甚至心室颤动;心肌酶谱可有一项或数项改变。④肝肾功检查异常。
3.诊断分级
①轻度中毒:头晕、头痛、肢体小抽动、窦性心动过速、口渴、恶心、呕吐、上腹部灼烧感、体温下降等。②中度中毒:在轻度中毒的基础上出现烦躁不安、阵发性抽搐,轻度心肌损害和血压下降,消化道分泌物增多、血性分泌物,呼吸困难等。③重度中毒:在中度中毒的基础上出现昏迷、阵发性强直性痉挛、心律失常、心力衰竭、严重的心肌损害、肠麻痹、大小便失禁、呼吸衰竭等。
【鉴别诊断】
应和致痉挛性灭鼠药中毒鉴别,如毒鼠强;还应和食物性中毒、有机磷中毒、原发性癫痫、继发性癫痫鉴别。
【治疗要点】
1.清除毒物,减少毒物吸收
用1∶5000高锰酸钾溶液或清水洗胃。洗胃后口服活性炭或蒙脱石散(思密达),并口服硫酸镁或甘露醇导泻。
2.尽早应用解毒剂
早期应用特效解毒剂乙酰胺,使用原则:早期、足量、持续。用法:乙酰胺每次2.5~5g,每日2~4次肌注。危重者首次给予5~10g,维持5~7天。或每日0.1~0.3g/kg,分次肌注。剂量大可产生血尿,可减量或加用激素。在没有乙酰胺时,可用无水乙醇5ml溶于100ml葡萄糖溶液中静滴,每日2~4次。
3.其他对症支持治疗
一般可应用苯巴比妥和地西泮来控制癫痫大发作;给予营养心肌、抗心律失常药物;积极防治呼吸衰竭,对于强直性抽搐及大剂量使用镇静剂的患者要及时气管插管并应用人工呼吸机;甘露醇、3%高渗盐水治疗脑水肿等。
三、抗凝血类灭鼠药中毒
常见抗凝血类灭鼠药有溴敌隆、杀鼠灵、敌鼠(双苯杀鼠酮)、大隆(杀鼠隆)等。此类为香豆素类抗凝灭鼠药,在人体内半衰期长,可达24天,作用机制是竞争性抑制维生素K 1,降低过氧化物还原酶活性,阻止肝脏生产凝血酶原及凝血因子,同时其产物可损伤毛细血管,从而造成出血.临床多表现为不明原因出血。
【诊断要点】
1.临床特点
(1)病史:
接触史或可疑接触史。
(2)中毒症状:
急性经口中毒者主要表现为恶心、呕吐、腹痛等症状,1~3天可出现不同部位不同程度的出血症状,可有鼻及牙龈出血、尿血、便血等,皮肤可出现紫癜,也可伴有肝脏损害,出血严重者可发生颅内出血、失血性休克等。
2.辅助检查
①血液、尿液进行毒物检测。②凝血酶原时间、凝血时间延长,出血时间轻度延长,血红蛋白水平降低。③可有凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的减少。
【鉴别诊断】
应与其他慢性肝病、白血病、血友病、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、弥散性血管内凝血、流行性出血热,及药物如双香豆素、乙酰水杨酸盐、硫氧嘧啶等所致出血倾向作鉴别。
【治疗要点】
1.明确有口服史的患者,可催吐、洗胃、导泻。
2.维生素K 1为首选药,轻度出血给予维生素K 110~20mg,每日3~4次肌内注射;重者可用40~60mg加入10%葡萄糖500ml静脉滴注,每日2~4次。中毒重度患者可加量至每日300~600mg,分次静脉点滴。维生素K 1不能静脉推注,易引起过敏性休克。可监测PT、APTT调整剂量,有最大剂量1000mg的报道。待临床症状消失后减量并逐渐停药。因毒物可蓄积于脂肪组织,并持续缓慢释放入血,出血症状多反复发作,持续半年以上。部分患者半年后尿中亦可以检测到毒物。出院后可间断肌内注射维生素K 1治疗。
3.出血严重者给予成分输血补充血容量,或输注凝血酶原复合浓缩物迅速止血。
4.加入维生素C及地塞米松,降低毛细血管的脆性及通透性。
四、安妥中毒
安妥为硫脲类灭鼠药。安妥是一种对鼠类毒性大,对人类毒性较低的杀鼠剂,但如果大量口服,也可导致中毒。毒物主要分布在肺、肝、肾和神经系统,故可造成肺毛细血管渗透性增加,引起肺水肿、胸腔积液、肺出血,也可引起肝肾脂肪变性的坏死。
【诊断要点】
1.临床特点
(1)病史:
有安妥接触史,或可疑接触史。
(2)中毒症状:
表现为口渴、恶心、呕吐、胃部烧灼感、头晕、乏力、嗜睡等,严重者出现刺激性咳嗽、呼吸困难、发绀、咳粉红色泡沫痰、肺部湿啰音等肺水肿表现,有胸腔积液时则出现实变体征。重症患者可发生惊厥、昏迷、休克,甚至死亡。部分患者出现肝大、黄疸、血尿、蛋白尿等肝肾损害表现。
2.辅助检查
①血液、尿液进行毒物检测;②血糖检查:早期一过性低血糖后出现高血糖、糖尿,血清淀粉酶、脂肪酶活性增高,肝肾功能异常:③部分血清胆红素水平增高,尿常规可检查出红细胞、蛋白水平增高等。
【鉴别诊断】
与糖尿病、胰腺炎、心力衰竭及其他灭鼠药进行鉴别。
【治疗要点】
1.中毒后立即用1∶5000高锰酸钾溶液洗胃,禁用碳酸氢钠溶液洗胃,以防加速安妥吸收。
2.给予硫酸钠或硫酸镁导泻。禁食脂肪类及碱性食物,以减少毒物吸收。
3.肺水肿患者可采用半卧位,并限制液体入量及输液速度。应用糖皮质激素可取得良好效果。
4.可用10%硫代硫酸钠20~50ml静脉注射,或给予半胱氨酸100mg/kg,分2~4次肌内注射,可有解毒疗效。
五、磷化锌中毒
【诊断要点】
1.临床特点
(1)病史:
磷化锌灭鼠药接触史,或可疑接触史。
(2)中毒症状:
胃部烧灼感、恶心、呕吐、腹痛等症状,呕吐物在暗处可发出磷光并带有大蒜味。严重者主要表现为神经系统、心、肝、肾等脏器的损害,可出现烦躁、谵妄、昏迷、惊厥和循环衰竭等。若持续时间较长,可出现肝大,并有压痛、黄疸、皮肤黏膜出血等症状。
2.辅助检查
①血液、尿液进行毒物检测;②心脏损害:心电图变化。
【鉴别诊断】
与食物中毒及其他灭鼠药进行鉴别。
【治疗要点】
1.早期、彻底、反复洗胃 以彻底清除附着在胃黏膜皱襞上的磷化锌,是抢救成败的关键。可用1∶5000高锰酸钾溶液或0.1%硫酸铜溶液先后或交替洗胃,不断变动体位,按摩胃区,当胃液中无黑色磷化锌粉末微粒后再停止洗胃。灌入硫酸钠进行导泻(禁用硫酸镁)。
2.关注心电图变化,及时治疗心脏损害。
【注意要点】
准确诊断是否中毒与就诊时间的早晚是治愈本病的关键。问诊进食灭鼠药的种类、剂量及服用时间,如服药太多、发病急,个别特征性临床症状又不显著,家属阐述也不清楚,未得到及时有效治疗,很易造成死亡。