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第三节 免疫学治疗
免疫治疗（immunotherapy）是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。 人工被动免疫和人工过继免疫是常用的免疫治疗方法（表9-1）。 将具有免疫效应的免疫细胞、细胞因子以及小分子免疫因子如转移因子等用于治疗疾病的方法称为过继免疫（adoptive immunization）。
一、单克隆抗体和基因工程抗体
1986 年第一个单克隆抗体药物OKT3 被美国FDA 批准上市，用于治疗器官移植排斥反应，但由于抗体是鼠源的，使用后引发了严重的超敏反应，促使各制药公司开始研究抗体的人源化改造技术；1994 年，第一个人源化改造抗体ReoPro 获准上市；2006 年首个完全人源化单克隆抗体药物Panitumumab 上市，人源化抗体已成为当今抗体药物的主流。 近年来，由单克隆抗体和基因工程抗体技术制备的抗体药物取得了显著成绩，被批准上市的抗体药物迅速增多，主要用于肿瘤、自身免疫病、移植排斥反应、病毒感染和超敏反应性疾病的治疗（详见第三章抗体和第五章细胞因子）。 其中，针对免疫检查点（immune check point）的单克隆抗体治疗某些肿瘤显示了诱人前景，目前全球已批准上市的主要包括CTLA-4 抑制性单抗类药物Ipilimumab、PD-l 抑制性单抗类药物Pembrolizumab 和Nivolumab（详见第二章）。
二、免疫细胞治疗
1.造血干细胞移植
目前此法已成为治疗再障、白血病、原发性免疫缺陷病的重要手段。 造血干细胞可来自自体骨髓、同种异体骨髓、外周血和脐血。
2.免疫效应细胞
该法常取自体淋巴细胞经体外激活、增殖后回输患者，发挥抗肿瘤免疫效应。 如肿瘤间浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL）是从实体肿瘤组织中分离、体外经IL-2 诱导培养后的淋巴细胞；细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cell，CIK）则是外周血淋巴细胞体外经PHA+IL-2+IL-1 等诱导培养后的淋巴细胞。 这些细胞能直接杀伤肿瘤细胞，与IL-2 联合治疗某些晚期肿瘤有一定疗效。 近年兴起的嵌合抗原受体T 细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）免疫疗法，是靶向治疗肿瘤的新方法。
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嵌合抗原受体T 细胞（CAR-T）
嵌合抗原受体T 细胞，是近年出现的具有发展前景的恶性肿瘤的治疗方式之一。 与其他免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。 嵌合抗原受体（CAR）是CAR-T 的核心部件，赋予T 细胞HLA 非依赖的方式识别肿瘤抗原的能力，这使得经过CAR 改造的T 细胞相较于天然T 细胞表面受体TCR 能够识别更广泛的目标。 CAR 的基础设计中包括一个肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA）结合区（通常来源于单克隆抗体抗原结合区域的scFV 段），一个胞外铰链区，一个跨膜区和一个胞内信号区。 目标抗原的选择对于CAR 的特异性、有效性以及基因改造T 细胞自身的安全性来讲都是关键的决定因素。 通用型CAR-T 的研发更是备受关注。
三、细胞因子治疗
包括细胞因子补充添加疗法和阻断拮抗疗法（详见第五章细胞因子）。
四、免疫因子
1.转移因子
是由人体淋巴细胞经反复冻融或超滤获得的产物。 有抗原特异性和非特异性两类制剂。 用于治疗某些细胞免疫功能低下的疾病。
2.免疫核糖核酸
是将抗原免疫动物，然后取其淋巴细胞，提取其中的核糖核酸制成。 无种属特异性，有抗原特异性。 试用于治疗肿瘤和慢性乙肝等疾病。
3.胸腺肽
是从动物胸腺组织中提取的一组可溶性多肽，无种属特异性和抗原特异性。 常用于治疗某些细胞免疫功能低下的疾病。
五、生物应答调节剂与免疫抑制剂
生物应答调节剂（biological response modifier，BRM）就是指具有促进或调节免疫功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响，而对免疫功能异常，特别是免疫功能低下者才有促进和调节作用，在多种疾病的治疗上起重要作用。 它所包括的范围很广，如治疗性疫苗、单克隆抗体、细胞因子、免疫基因治疗、微生物及其产物、合成性分子等，前述许多制剂属之。 免疫抑制剂常指能非特异性抑制人体免疫功能的一类制剂（表9-3）。
表9-3 主要的生物应答调节剂和免疫抑制剂
（舒丽萍）