病原生物与免疫学(第4版)(全国高等学历继续教育“十三五”(临床专科)规划教材)
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第二节 免疫学预防

免疫预防(immunoprophylaxis)指利用免疫学原理,达到预防疾病目的所采取的措施。 人类在与传染病斗争的长期实践中观察到,隐性感染或显性感染后机体可获得对该病原体的特异性免疫力,称之为自然自动免疫;胎儿或新生儿可经胎盘或乳汁获得母亲体内的抗体,称之为自然被动免疫。 鉴于此,人们设想并实施了多种人工免疫的方式,进行对传染病和非传染病的免疫学预防和治疗(表9-1)。
表9-1 三种人工免疫方式的比较
一、人工自动免疫
人工自动免疫(artificial active immunization)是指给机体接种具有免疫原性的疫苗等物质,刺激机体自动产生特异性免疫力的方法。 主要用于免疫预防传染病。 目前,人工自动免疫不仅已向非传染病预防领域扩展,而且,正在成为一种极具前途的免疫治疗新方法。
(一)传统疫苗
疫苗(vaccine)是能诱导机体自动产生针对某种免疫原性物质的特异性免疫应答,供人工自动免疫用的生物制品。 传统疫苗指利用传统方法制备的用于预防传染病的疫苗。
1.灭活疫苗
灭活疫苗(inactivated vaccine)亦称死疫苗,是选用免疫原性强的病原体,经人工大量培养后,用理化方法灭活制成的生物制品。 灭活疫苗虽较为安全,但由于其进入体内不能增殖,故剂量大,常需多次接种,注射局部和全身的反应较重;灭活的病原体不能进入宿主细胞内增殖,难以通过内源性抗原提呈途径诱导CTL 应答,免疫效果尤其对病毒的预防效果存在一定的局限性;灭活疫苗在灭活过程中常常造成重要抗原的丢失,难以诱导全面的Th1 和体液免疫应答,也是其缺憾之一。 常用的灭活疫苗有百日咳、狂犬病、乙型脑炎等灭活疫苗。
2.减毒活疫苗
减毒活疫苗(live-attenuated vaccine)亦称活疫苗,是用减毒或无毒力的活病原体制成的生物制品。 是从自然界发掘,或通过人工培育筛选而获得的减毒或无毒株,但保留免疫原性。 减毒活疫苗的疫苗病原体就像野生病原体一样,接种人体后类似隐性感染或轻症感染,在体内有一定的生长繁殖能力。 一般用量小,只需接种一次可同时诱导体液免疫和细胞免疫,作用持久,经自然途径接种还可诱导黏膜局部免疫的产生。 其缺点是存在毒力返祖的危险,尽管十分罕见,但仍需警惕。 免疫缺陷病患者和孕妇一般不宜接种减毒活疫苗。 常用的减毒活疫苗有卡介苗、麻疹活疫苗、脊髓灰质炎活疫苗等。
3.类毒素
类毒素(toxoid)是用细菌的外毒素经0.3%~0.4%的甲醛脱毒处理制成。 因其毒性丧失,免疫原性保留,故接种后能诱导机体产生抗毒素。 常用的类毒素有破伤风类毒素和白喉类毒素。
(二)计划免疫
计划免疫(planned immunization)是根据某些特定传染病的疫情和人群免疫状况,按照规定的免疫程序有计划地进行人群预防接种,提高人群免疫水平,达到控制以至最终消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。 免疫程序的制定和实施是计划免疫工作的重要内容。 免疫程序包括儿童免疫程序及成人和特殊职业、特殊地区人群的免疫程序。
计划免疫是我国医疗卫生领域的一项重要工作。 我国的儿童计划免疫常用疫苗有6 种,预防7 种常见传染病:卡介苗、重组乙型肝炎疫苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗、吸附百白破联合疫苗、白破疫苗、麻疹减毒活疫苗。2008 年开始实施的扩大国家免疫规划提供的免费疫苗种类增加到15 种传染病,新增了甲型肝炎疫苗、乙脑疫苗、流脑多糖疫苗、风疹疫苗、腮腺炎疫苗、钩体病疫苗、流行性出血热疫苗和炭疽疫苗,受种人群也有扩展。
(三)新型疫苗
新型疫苗体现在疫苗制备技术和应用领域两方面有别于传统疫苗(表9-2)。 有的已成功用于人体,如重组乙型肝炎疫苗、流脑多糖疫苗等。
表9-2 新型疫苗的主要种类
二、人工被动免疫
人工被动免疫(artificial passive immunization)是给人体注射含特异性抗体的生物制品,是治疗或紧急预防疾病的措施。
(一)抗毒素和抗淋巴细胞丙种球蛋白
抗毒素(antitoxin)是用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清,具有中和外毒素毒性的作用。一般选择健康的马进行多次免疫,待马体内产生高效价抗毒素后,采血分离血清,再浓缩纯化精制而成。注射前须做皮肤试验,必要时采用脱敏疗法。 使用应尽可能早期、足量。 常用的有破伤风和白喉抗毒素等。
抗淋巴细胞丙种球蛋白是用人T 淋巴细胞免疫动物后制备的免疫血清纯化而成,用于人体后,在补体参与下使T 细胞溶解破坏。 该制剂主要用于抗移植排斥反应,也用于治疗某些自身免疫病。 但长期应用可引起Ⅰ型超敏反应和血清病,或加速其清除,使疗效降低。
(二)人免疫球蛋白制剂
包括:①胎盘丙种球蛋白和血清丙种球蛋白,二者均含有抗多种常见病原体的特异性抗体,主要经肌肉注射用于麻疹、甲型肝炎、脊髓灰质炎等病毒性疾病的治疗和紧急预防,还用于烧伤患者预防细菌感染,也可用于治疗丙种球蛋白缺乏症;②静脉注射用免疫球蛋白,主要用于免疫缺陷病的治疗;③特异性免疫球蛋白,由对某种病原生物具有高效价的血清制备,用于特定病原生物感染的应急预防和治疗,如乙肝病毒免疫球蛋白血清。
案例9-1
孕妇,女,27 岁,39 周,晨起,感到腹部阵痛,丈夫将她送入妇婴医院。 医生检查后,收住院,各项检查正常,经历大约8 个小时的分娩过程,顺产1 男婴。 医护人员为新生儿进行常规处置和检查,未见特殊,出生24 小时后,对该新生儿进行了人工主动免疫,接种疫苗,左上臂外侧皮下注射BCG 0.05mg 第1 次;右上臂外侧肌肉注射乙肝疫苗30μg 第1 次。
思考
1.人工免疫的目的是什么?
2.人工免疫有几种类型? 常见制剂有哪些?
3.何谓计划免疫? 怎样确定接种对象和时间?