2型糖尿病患者，若胰岛素促泌剂单药治疗血糖控制不佳，应与其他降糖药物如双胍类、α-糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类药物联用。联合治疗时应注意以下事项：①应选择作用机制不相同，并能互补的降糖药物；②一般联用2种药物，最多可联用3种药物，若血糖仍得不到有效控制，应及时启动胰岛素治疗；③联合用药应考虑价效因素，尽量减轻患者经济负担。

促泌剂也可以与胰岛素联合使用。常见的联合使用的情况如下：①磺脲类联合中长效胰岛素适用于磺酰脲类单药治疗血糖控制不理想的2型糖尿病患者，尤其是空腹血糖控制不理想者。②格列奈类联合中长效胰岛素适用于格列奈类单药治疗空腹血糖不达标的2型糖尿病患者。③速效胰岛素联合磺脲类药物适用于应用速效胰岛素后餐后血糖仍控制不理想的2型糖尿病患者，尤其适合尚有一定胰岛功能的2型糖尿病患者。对餐后血糖控制不理想者，联合短效磺脲类药物可以加强对餐后血糖的控制。对空腹血糖不理想者，可以联合控释或缓释制剂及格列美脲，以加强空腹血糖的控制。④预混胰岛素联合格列奈类药物适用于预混胰岛素两次注射血糖控制不理想的2型糖尿病患者。两者联合，在不增加胰岛素注射次数的基础上，使空腹血糖和三餐后血糖控制均能控制较理想。

需要注意的是，胰岛素与磺脲类联合方案增加体重较明显、低血糖的发生率高。