最常见的不良反应：低血糖和体重增加。剂型改良后的缓控释制剂（如格列吡嗪控释片、格列齐特控释片）、格列奈类及格列美脲低血糖发生率相对较低、对体重的影响较小。

其他少见不良反应包括头晕、乏力、头痛、皮疹、恶心和胃肠道不良反应（呕吐、腹痛、腹泻等）。一般对症处理和调整药物剂量后上述症状可以缓解或消失。磺脲类促泌剂中新型的及剂型改良后的，这些情况较前少见。