第三节　抗血吸虫病药及抗丝虫病药

一、抗血吸虫病药

环吡异喹酮，Biltricide。

①吡喹酮片^{【典】【基】【保甲】}：0.2g、0.6g。②吡喹酮缓释片：0.2g。

本品为广谱抗蠕虫药，对日本血吸虫、埃及血吸虫、曼氏血吸虫单一感染或混合感染均有良好疗效。本品对血吸虫成虫有迅速而强效的杀灭作用，对幼虫也有作用，但较弱，对尾蚴、毛蚴也有杀灭效力。对其他吸虫如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫有显著的杀灭作用，对各种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫病、包虫病也有不同程度的疗效。当本品达到有效浓度时，可提高肌肉活动，引起虫体痉挛性麻痹，失去吸附能力，导致虫体脱离宿主组织，如血吸虫从肠系膜静脉迅速移至肝脏；在较高治疗浓度时可引起虫体表膜损伤，暴露隐藏的抗原，在宿主防御机制的参与下导致虫体破坏、死亡。这些作用可能与增加表膜对某些阳离子，尤其是Ca^2＋的通透性有关。吡喹酮损伤虫体表膜也可引起一系列的生化变化，如谷胱甘肽S-转移酶、碱性磷酸酶活性降低，抑制葡萄糖的摄取、转运等。吡喹酮的作用有高度选择性，对哺乳动物细胞膜则无上述作用。口服后约80%迅速吸收，0.5~1小时达血药浓度峰值。吡喹酮首过效应明显，形成多种无活性的羟基代谢物，仅极少量未代谢的原药进入体循环，故其生物利用度较低。门静脉血中浓度较周围静脉血药浓度高10倍以上。乳汁中药物浓度约为血药浓度的25%。t_1/2约为1~1.5小时。主要由肾脏以代谢物形式排出。用于：①治疗各型血吸虫病：适用于慢性、急性、晚期及有并发症的血吸虫病患者，其特点为剂量小、疗程短、不良反应轻、有较高的近期疗效。血吸虫病患者经本品治疗后半年粪检虫卵转阴率为97.7%~99.4%。②预防血吸虫感染：皮肤涂搽0.1%浓度本品，12小时内对血吸虫尾蚴有可靠的防护作用。③华支睾吸虫病、肠吸虫病（如姜片虫病、异形吸虫病、横川后殖吸虫病等）、卫氏并殖吸虫病。④绦虫病（猪肉绦虫病、牛肉绦虫病、短膜壳绦虫病、阔节裂头绦虫病）、脑囊虫病。

①口服：A.治疗血吸虫病：1次10mg/kg，1日3次。急性血吸虫病连服4日，即急性期总量120mg/kg。慢性血吸虫病连服2日，即慢性期总量60mg/kg；小儿30mg/（kg·d），分3次服，共2日。急性期用此剂量，连用4日。B.华支睾吸虫病：总量为210mg/kg，可1日3次，连服3日。也可1次14mg/kg，1日3次，5日为1疗程；小儿50mg/（kg·d），分3次，共3日。C.姜片虫病：成人及儿童15mg/kg，顿服。D.卫氏并殖吸虫病：1次25mg/kg，1日3次，连服3日；小儿25~30mg/（kg·d），分3次，连服3日。以上治疗对<12岁的儿童应适当减量。E.绦虫病：a.猪肉绦虫、牛肉绦虫病1次10mg/kg，清晨顿服，1小时后服用硫酸镁。b.短膜壳绦虫病、阔节裂头绦虫病1次25mg/kg，顿服。c.脑囊虫病20mg/（kg·d），分3次服，9日为1疗程，总量180mg/kg（体重>60kg以60kg计），疗程间隔3~4个月。②局部给药：预防血吸虫病，皮肤涂搽0.1%浓度的本品，12小时内可较好地防止血吸虫尾蚴侵入机体。

①对本品过敏者及眼囊虫病患者禁用。严重心、肝、肾病患者及有精神病史者慎用。4岁以下小儿用药的安全性尚未肯定。②哺乳期妇女于服药期间，直至停药后72小时内不宜授乳。③在服首剂1小时后可出现头晕、头痛、乏力、失眠、恶心、腹胀、腹痛、腹泻、腰酸、关节酸痛、多汗、肌束震颤、期前收缩等，一般不需处理，于停药数小时至一、两天内即消失。少数病例出现心电图异常（房性或室性期前收缩、T波压低等）、氨基转移酶升高、中毒性肝炎等。诱发精神失常及消化道出血、脑疝、过敏反应（皮疹、哮喘）等亦有所见。④成年患者服药后大多心率减慢，儿童则多数心率增快。⑤本品应吞服，不宜嚼碎。⑥服药期间与停药后24小时内避免驾车和高空作业。⑦合并眼囊虫病时，须先行手术摘除虫体，而后进行药物治疗。

硝二苯胺异硫氰，7505。

①硝硫氰胺胶囊：25mg、50mg。②硝硫氰胺片：25mg。

本品对血吸虫成虫有杀灭作用，给药后第2日可见虫体全部“肝移”，对幼虫的作用较对成虫弱，较大剂量才能阻止其发育为成虫。可用于各型血吸虫病，对急性血吸虫病患者退热较快，疗效确实；对慢性血吸虫病效果也好，6个月后阴转率约为35.4%~80%；对有并发症的患者也可应用。此外，对钩虫病、姜片虫病也有效。

口服：①治血吸虫病，微粉胶囊6~7mg/kg，总量不超过350mg，分3次服，1日1次；固体分散片，总量125~175mg，分3次服，3日内服完。②治钩虫病，125mg，1日内服完，每次间隔2~4小时。

①精神病患者绝对禁用。有功能眩晕史者（如神经衰弱、癔症）相对禁忌。孕妇、哺乳期妇女禁用。肝炎患者、氨基转移酶升高者、大便多次孵化阴性者不宜用。②不良反应主要有消化道反应（腹胀、腹痛、食欲缺乏、恶心、呕吐、肝区压痛）及神经系统反应（头痛、头晕、失眠、多梦、神经衰弱综合征、肌无力、共济失调、自主神经功能紊乱等），停药后可恢复。偶出现黄疸，可用一般利胆药及护肝药，多能较快恢复。

［附］ 抗其他吸虫病药

硫双二氯酚，别丁。

①硫氯酚片^【保甲】：0.25g。②硫氯酚胶囊^【保甲】：0.5g。

本品对肺吸虫成虫和囊蚴均有明显的杀灭作用；对绦虫也有效，能使绦虫头节破坏溶解。用于治疗卫氏并殖吸虫病（肺吸虫病）、姜片虫病、牛肉绦虫病。对华支睾吸虫病疗效较差。

口服：①卫氏并殖吸虫病及华支睾吸虫病，50~60mg/（kg·d）（成人与小儿同），可将全日量分3次服，隔日服药，疗程总量30~45g。②姜片虫病，1次2~3g睡前顿服。③牛肉绦虫病，可将总量（50mg/kg）分2次服，间隔半小时，服完第2次药后3~4小时服泻药。

①严重心、肝、肾病患者及孕妇禁用。消化性溃疡患者慎用。②有轻度头晕、头痛、呕吐、腹痛、腹泻和荨麻疹等反应及感光过敏等，少数可能引起中毒性肝炎。③服本品前应先驱蛔虫和钩虫。

二、抗丝虫病药

海群生，Hetrazan，Banocide。

枸橼酸乙胺嗪片^{【典】【保甲】}：50mg、100mg。

本品对丝虫的微丝蚴杀灭作用显著，在体内大剂量时对丝虫成虫（除盘尾丝虫外）也有一定的杀灭作用。对马来丝虫的作用优于班氏丝虫，对微丝蚴的作用优于成虫；在体外，乙胺嗪对丝虫的微丝蚴和成虫并无直接杀灭作用，表明其杀虫作用依赖于宿主防御机制的参与。乙胺嗪分子中的哌嗪部分可使微丝蚴的肌组织超极化，产生弛缓性麻痹而从寄生部位脱离，迅速“肝移”，并易被单核吞噬细胞系统拘捕；乙胺嗪也可破坏微丝蚴表膜的完整性，暴露抗原，使其易遭宿主防御机制的破坏。主要用于根治马来丝虫病、班氏丝虫病、罗阿丝虫病。也用于治疗盘尾丝虫病，因不能杀死成虫故不能根治。此外，本品尚可用于治疗哮喘和热带嗜酸性粒细胞增多症。对蛔虫感染也有效，但已为其他更安全有效的新型抗蠕虫药所取代。

口服：①治疗马来丝虫病，成人1次0.1~0.2g，1日0.3~0.6g，分2~3次服，7~14日为1疗程，间隔1~2个月，可应用2~3个疗程；大剂量短疗程法，1.5g顿服或于1日内分2次服，也可间歇服用2~3个疗程。②治疗班氏丝虫病，用法同前，亦可将总量3g于2~3日内服完，本法不良反应较重。③治疗罗阿丝虫病，小剂量长疗程法，1次2mg/kg，1日3次，连服2~3周，必要时间隔3~4周可复治。④治疗盘尾丝虫病，小剂量长疗程法，初始剂量宜小，1次不超过0.5mg/kg，第1日服1次，第2日服2次，第3日增至1次1mg/kg，1日服3次；如无严重反应，可增至1次2mg/kg，1日3次，总疗程14日。⑤预防，于流行区按5~6mg/（kg·d）服用6~7日；或按上量每周或每月服1日，直至总量达70~90mg/kg。还可在丝虫流行区域将本品掺拌于食盐中制成药盐（其浓度为1‰~4‰），间断食用数月，人体感染微丝蚴率明显下降。⑥哮喘，10mg/（kg·d），分3次服，日间宜于餐后服药。

①对本品过敏者禁用。有活动性肺结核、严重心脏病、肝病、肾病、急性传染病及孕妇、哺乳期妇女均应暂缓治疗。②合并消化性溃疡者可考虑用小剂量长疗程。肾功能不全和持续碱性尿的患者应适当减少剂量。③药物本身引起的不良反应轻微，可见头痛、乏力、恶心、呕吐、关节痛等，通常在几天内均可消失。④因成虫和微丝蚴死亡（尤其是马来丝虫）释出大量异体蛋白引起的过敏反应则较明显，表现为畏寒、发热、皮疹、关节肌肉酸痛、哮喘等，严重者可给予复方阿司匹林片及抗过敏药缓解症状。⑤几天后由于成虫死亡，尚可出现局部淋巴管炎、淋巴结炎。偶可引起脑病、盘尾丝虫病引起的失明。⑥有蛔虫感染者，用本品前应先驱蛔，以免引起胆道蛔虫病。

海正麦克丁。

①伊维菌素片：2.5mg、5mg、6mg。②伊维菌素胶囊：3mg。③伊维菌素咀嚼片：3mg。

本品属口服半合成的广谱抗寄生虫药，对各生命周期的大部分线虫（但非所有）均有作用。对盘尾丝虫成虫虽无作用，但可影响其微丝蚴在雌虫子宫内的正常发育，并抑制其从孕虫子宫内释放；对仅处于肠道的粪类圆线虫也有效。本品对微丝蚴的作用较乙胺嗪缓慢而持久，1次给药后，其杀灭微丝蚴的作用至少可持续1个月，说明可能有宿主的免疫机制参与。能迅速减少患者皮肤内的微丝蚴数量，但对眼角膜和前房内的微丝蚴作用较缓慢，故该部位的微丝蚴数量下降较慢。主要用于：①治疗盘尾丝虫病：本品为首选药，因不能杀死盘尾丝虫成虫，故用于该病时需持续治疗；本品可防止盘尾丝虫微丝蚴所致的眼部病变进一步发展，但不能根治。②治疗粪类圆线虫病也有很好效果。③治疗钩虫、蛔虫、鞭虫、蛲虫感染。④治疗罗阿丝虫病、马来丝虫病、班氏丝虫病、组织线虫幼虫移行症及疥疮。

口服：①治疗盘尾丝虫病：1次0.15~0.2mg/kg，顿服，治疗间隔为3~12个月，视症状和微丝蚴重现时间而定；儿童（15kg以上或5岁以上患儿）1次0.15~0.2mg/kg，顿服。如再次确诊，间隔3~12个月可复治。②治疗罗阿丝虫病：儿童0.3~0.4mg/kg，顿服。③治疗马来丝虫病及班氏丝虫病：儿童0.2~0.4mg/kg，顿服。④治疗粪类圆线虫病：0.2mg/kg，顿服。通常情况下无需加量，但需随访以保证根治。⑤治疗蛔虫、蛲虫感染：0.05~0.2mg/kg，顿服。⑥治疗钩虫、鞭虫感染：0.4mg/kg，顿服。本品宜于餐前1小时服用。

①对本品过敏者及孕妇禁用。体重不足15kg的患儿慎用。哺乳期妇女用药应权衡利弊。②不良反应发生率低，多表现为皮疹或瘙痒（皮内微丝蚴死亡所致）以及颈部、腋窝、腹股沟等部位的淋巴结肿痛；常见白细胞减少，在罗阿丝虫、班氏丝虫、盘尾丝虫病肠扭转治疗期间可见嗜酸性粒细胞增多。还可出现血红蛋白增多、凝血酶原时间延长及血肿。可见腹痛、腹泻、食欲缺乏、便秘、恶心、呕吐等，也有氨基转移酶升高的报道。③据报道，有患者使用本品后出现视觉异常、眼睑水肿、虹膜睫状体炎、角膜炎、结膜炎、脉络膜视网膜炎等，通常较轻微，持续时间多不超过4日，不经糖皮质激素治疗可自行缓解。④粪类圆线虫病治疗期间，应多次检查粪便以确定感染是否已得到清除。⑤对于免疫缺陷者（包括HIV感染者）所患的肠道类圆线虫病，尚无充分的临床研究以确定这类患者的最佳用药方案。可能需多次治疗，如每隔2周1次，但无法保证治愈。这类患者的肠道外类圆线虫较难控制，抑制疗法（如1月1次）可能有效。⑥过量使用可能出现共济失调、呼吸缓慢、震颤、眼睑下垂、活动减少、呕吐及瞳孔散大等，应尽快催吐及洗胃，如需要再给予导泻药及支持疗法。如出现明显低血压，应使用升压药。