22.哪些患者自身因素对药物疗效和代谢有影响？

药物应用后在体内产生效应受多种因素的影响，如药物的剂量、剂型、给药途径、联合应用等，患者的生理因素、病理状态也可影响药物的作用，不仅影响药物作用的强度，有时还可改变药物作用的性质。临床应用药物时，除应了解各种药物的作用、用途外，还有必要了解影响药物作用的一些因素，以便更好地掌握药物使用的规律，充分发挥药物的治疗作用，避免引起不良反应。

影响药物疗效和代谢的患者因素有以下几点。

（1）年龄　年龄是影响药物作用的一个重要因素。小儿与老年人对某些药物的反应与成年人不同。小儿的肝肾功能、中枢神经系统、内分泌系统等尚未发育完善，因此应用某些在肝内代谢的药物易引起中毒。如氯霉素主要在肝脏内代谢，早产儿及新生儿的肝功能发育未完善，对氯霉素代谢缓慢，服用后极易引起中毒（灰婴综合征）。新生儿肾功能尚未完善，一些经肾代谢的药物如巴比妥类、氨苄西林、地高辛等排泄缓慢，应用时必须减少剂量。肾上腺皮质激素可影响蛋白质和钙、磷的代谢，小儿处于生长发育阶段，如长期应用可能影响其生长发育。老年人的生理功能和代偿适应能力逐渐衰退，对药物的代谢和排泄功能降低，对药物的耐受性也较差，用药剂量一般应比成人量有所减少。

（2）性别　性别也会影响药物的作用。妇女有月经、妊娠、分娩、哺乳等特点，用药时应适当注意。妇女在月经期和妊娠期，子宫对泻药或其他强刺激性药比较敏感，用药不慎，就有引起月经过多、流产、早产的危险。在妊娠期和哺乳期，由于某些药物能透过胎盘进入胎体或经乳汁被乳儿吸入体内，有引起中毒的可能，如临产前不可用吗啡，因吗啡可透过胎盘，故有可能导致胎儿娩出后呼吸受到抑制。此外，还有一些药物如激素、抗代谢药等，可致畸胎或影响胎儿发育，故妊娠期间切不可滥用药物。影响性功能的药物如性激素，对男性和女性会引起不同的反应，若妇女长期使用雄激素或同化激素可能引起男性化，出现胡须、多毛症、声音变粗、阴蒂肥大、月经紊乱等。

（3）个体差异　不同剂量产生的药物作用不同，一般地说，在一定范围内剂量愈大，药物在体内的浓度愈高，作用也就愈强。临床上应用的既可获得良好疗效而又较安全的剂量称为治疗量或常用量。但是，不同个体对同一剂量的药物反应存在差异，大多数药物的常用剂量对多数患者可以达到治疗效果，少数患者则需要加大或减少剂量，也有少数药物不同患者所需剂量可以相差甚大，如普萘洛尔和胍乙啶。

（4）感应性　不同患者对同一药物的感应性可以不同。有的患者对于某些药物特别敏感，如普通患者服0.6～1.2g以上的奎宁才有耳鸣、头痛等症状，但对奎宁敏感者只服0.3g即可出现此症状，称为“高敏性”。相反，有的患者对某种药物特别能耐受，必须用较大剂量才能产生应有的药物作用，称为“耐受性”。有些特异质患者对某些药物的作用与一般人有质的不同，如遗传性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者，在服用伯氨喹、磺胺类、呋喃妥因等或吃蚕豆之后，可引起急性溶血性贫血。又如吗啡是中枢抑制性药物，但在特异质患者身上可引起兴奋作用。还有一种“变态反应”，是指少数人对某些药物产生的病理性免疫反应，如有人在应用青霉素时引起的过敏性休克即属变态反应，亦称过敏反应。

（5）病理状态　如解热药对发热患者有效，但对正常人并无降低体温的作用。结肠溃疡患者服用磺胺脒后往往引起中毒，是由于此药可从肠溃疡面大量吸收之故。肝功能严重不足时，在肝内代谢的药物如氯霉素的作用将加强；而在肝内活化的药物如泼尼松，其作用将减弱。肾功能不全时药物排泄减慢，如庆大霉素用于肾功能严重不足的患者时，半衰期可长达24h，故必须延长给药间隔，以避免蓄积中毒。肾功能衰竭的透析患者使用主要经肾脏排泄的药物，应降低剂量和延长给药间隔时间，并将用药时间选择在透析之后；如果透析前用药，所用药物有可能通过透析排出，应在透析后适当补充一定剂量。

（6）营养状况与饮食　营养不良的患者，对药物作用较敏感，对药物毒性反应的耐受性也较差。患者饮食对药物作用有一定的影响。食物能延缓胃排空，因而能延缓口服药物的吸收，推迟药效的出现，并可能影响药物作用的强度和持续时间。食物可增加某些药物如呋喃妥因、普萘洛尔、吲哚洛尔、苯妥英钠、螺内酯、氢氯噻嗪、肼屈嗪、地西泮、双香豆素等的生物利用度，这些药物以饭后服为好。灰黄霉素与高脂肪食物一起服用可增加生物利用度，故宜在进餐时服用。还有一些药物，如异烟肼、利福平、氨苄西林（口服）等的生物利用度可因食物的影响而降低，最好在饭前1h服用。

（7）患者精神状态　患者的精神状态与药物的治疗效果有密切关系。患者如果能以乐观态度正确对待疾病，不但可以减轻对疾病痛苦的主观感受，而且还能增强患者对疾病的抗御能力，有利于疾病的治愈。相反，如果患者对疾病有很重的思想包袱，悲观失望，往往就会降低治疗效果。

（8）联合用药　患者同时应用多种药物，有些药物与其他药物同时应用或先后应用，有可能产生一定的相互影响，使药效加强或减弱，使不良反应减少或者出现新的不良反应称为药物相互作用。联合用药使药物作用加强为协同作用，若药物各自的作用减弱或抵消则为拮抗作用，必须注意分析，妥善处理。