第五章 传出神经系统药物实验
第一节 传出神经系统药物对瞳孔的作用
【实验目的】
1.观察毛果芸香碱、托吡卡胺、毒扁豆碱、去氧肾上腺素对家兔瞳孔的影响，分析其作用机制，并联系临床用途。
2.掌握家兔滴眼和测量瞳孔的方法。
【实验原理】
瞳孔舒缩受瞳孔括约肌和瞳孔开大肌的影响，瞳孔括约肌上分布有M受体，瞳孔开大肌上分布有α1受体。毛果芸香碱激动M受体使瞳孔缩小，托吡卡胺阻断M受体使瞳孔扩大，毒扁豆碱抑制胆碱酯酶导致乙酰胆碱大量堆积而使瞳孔缩小，去氧肾上腺素直接激动α1受体使瞳孔扩大。
【实验动物】
家兔。
【实验条件】
1.药品
1%毛果芸香碱溶液、0.5%托吡卡胺溶液、0.5%毒扁豆碱溶液、1%去氧肾上腺素溶液。
2.器材
兔固定器、剪刀、滴管、量瞳尺、手电筒。
【实验方法】
1.取家兔2只，标记、编号，放入兔固定器内。剪去眼睫毛，在自然光下用量瞳尺分别测量两侧瞳孔直径（以mm计），用手电筒照射兔眼，观察瞳孔对光反射情况，并记录相应数据。
2.按表1-5-1-1滴眼给药。滴眼时将家兔下眼睑拉成杯状，每只眼滴药3～4滴，滴眼同时用手指压住内眦部位，防止药液经鼻泪管流入鼻腔吸收。滴药后，将下眼睑与上眼睑合拢，使药液在结膜囊内停留约1分钟，眼球充分接触药液，然后放开任其自溢。
表1-5-1-1 两只兔左右眼滴眼给药
3.15分钟后，在同样光线下，再分别测量两侧瞳孔大小，观察瞳孔对光反射情况并记录相应数据。
【实验结果】
见表1-5-1-2。
表1-5-1-2 传出神经系统药物对瞳孔作用实验结果
【注意事项】
1.测量瞳孔时不要刺激角膜，测量前后光线强度、角度和方向应一致，以免影响测量结果。
2.左右两侧滴药量及药液在眼内停留时间应一致。
3.滴药后须压住内眦部，以防药液经鼻泪管流入鼻腔。
4.实验动物应为一周内没有用过任何眼药者。
【思考题】
1.毛果芸香碱、托吡卡胺、毒扁豆碱、去氧肾上腺素对瞳孔的作用有何异同？其作用机制分别是什么？
2.毛果芸香碱、托吡卡胺的临床用途及注意事项。
第二节 传出神经系统药物对血压的作用
【实验目的】
1.观察传出神经系统药物对动物血压的影响，分析其作用机制，并联系临床用途。
2.了解动脉插管测量动脉血压的实验方法。
【实验原理】
血压的形成和稳定取决于心脏、外周阻力和循环血量三个方面。正常情况下，受神经和体液的调节，人和动物的血压是相对稳定的。拟肾上腺素药、抗肾上腺素药可分别作用于心血管系统的α、β受体，改变动物的心血管活动状况，从而影响其血压。
【实验动物】
家兔。
【实验条件】
1.药品
3%戊巴比妥钠溶液、5%枸橼酸钠溶液（或1%肝素注射液）、生理盐水、0.1%肾上腺素溶液、0.01%去甲肾上腺素溶液、0.05%异丙肾上腺素溶液、1%酚妥拉明溶液、0.1%普萘洛尔溶液。
2.器材
电子秤、动物手术台、手术器械一套、气管套管、动脉套管、静脉套管、动脉夹、注射器（1mL）、针头（5号）、橡皮管、滴定管、铁支架、螺旋架、弹簧夹、丝线、纱布、压力换能器、BL-420生物功能实验系统。
【实验方法】
1.麻醉
取家兔1只，称重，以3%戊巴比妥钠1mL/kg麻醉后将其仰卧位固定于手术台上，固定其四肢、门齿。
2.手术
（1）气管插管 剪去颈部兔毛，在颈部正中做长3～4cm的皮肤切口，分离出气管。在气管上做一“T”形切口，插入气管套管，结扎固定，作呼吸通气用。
（2）动脉插管 于气管旁分离出颈总动脉，在其下穿2根线，一线结扎动脉远心端，另一线备以结扎动脉套管。用动脉夹在结扎线近心端夹住动脉血管，在动脉夹与结扎线之间将动脉剪一小口，沿向心方向插入与压力换能器连接好并已充满5%枸橼酸钠溶液（或1%肝素注射液）的动脉套管，用线结扎固定。检查后，打开三通管与压力换能器的联通，以备描记血压。
（3）静脉插管 任取一侧腹股沟，用手触及股动脉搏动处，剪去毛，沿血管走行方向切开长约4cm的皮肤，在股动脉旁分离出股静脉。在其下穿2根线，一线结扎静脉远心端，另一线备以结扎静脉套管。在结扎线近心端将静脉剪一小口，沿向心方向插入盛有生理盐水的静脉套管，结扎固定，用橡皮管将静脉套管与装有生理盐水的滴定管相连，以备给药和输液之用。
3.连接及记录
将压力换能器连接于生物功能实验系统，调节好各项参数，描记一段正常血压曲线。
4.给药
给药时，用注射器抽取适量下列药物，经静脉套管依次注入。每次给药后立即由滴定管注入生理盐水2mL，将余物冲入血管内。观察该药引起的血压变化，待血压恢复到原水平或平稳以后，再给下一药物。
第一组：观察拟肾上腺素药对血压的影响。
（1）0.1%肾上腺素溶液 0.1mL/kg
（2）0.01%去甲肾上腺素溶液 0.1mL/kg
（3）0.05%异丙肾上腺素溶液 0.1mL/kg
第二组：观察α受体阻断药对拟肾上腺素药作用的影响。
（1）1%酚妥拉明溶液 1mL/kg
5分钟后再分别给下列药物：
（2）0.1%肾上腺素溶液 0.1mL/kg
（3）0.01%去甲肾上腺素溶液 0.1mL/kg
（4）0.05%异丙肾上腺素溶液 0.1mL/kg
第三组：观察β受体阻断药对拟肾上腺素药作用的影响。
（1）0.1%普萘洛尔溶液 1mL/kg
5分钟后再分别给下列药物
（2）0.1%肾上腺素溶液 0.1mL/kg
（3）0.01%去甲肾上腺素溶液 0.1mL/kg
（4）0.05%异丙肾上腺素溶液 0.1mL/kg
【实验结果】
第一组：观察拟肾上腺素药对血压的影响（表1-5-2-1）。
表1-5-2-1 拟肾上腺素药对血压的影响
第二组：观察α受体阻断药对拟肾上腺素药作用的影响（表1-5-2-2）。
表1-5-2-2 α受体阻断药对拟肾上腺素药作用的影响
第三组：观察β受体阻断药对拟肾上腺素药作用的影响（表1-5-2-3）。
表1-5-2-3 β受体阻断药对拟肾上腺素药作用的影响
【注意事项】
1.麻醉不要过量，实验过程中应注意动物的呼吸状态，防止呼吸抑制。
2.药物应临用前新鲜配制，实验中应特别注意给药的先后顺序，且给药速度宜慢。
3.压力换能器应和心脏置于同一水平。
【思考题】
1.比较肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素对血压的作用，并分析其作用原理。
2.为什么要在动脉插管内灌注枸橼酸钠或肝素溶液？
第三节 有机磷酸酯类中毒及其解救
【实验目的】
1.观察有机磷酸酯类中毒的症状。
2.根据阿托品和碘解磷定的解救作用，分析、比较两种药物作用的特点及原理。
【实验原理】
有机磷酸酯类能抑制胆碱酯酶，导致乙酰胆碱大量堆积而引起中毒，出现M样症状和N样症状。阿托品阻断M受体，可对抗M样症状，但停药后中毒症状会再次出现；碘解磷定可使胆碱酯酶复活，恢复水解乙酰胆碱的能力，从根本上解除中毒，尤以对骨骼肌震颤的效果最佳。两药合用可提高解毒效果。
【实验动物】
家兔。
【实验条件】
1.药品
5%敌百虫溶液、0.5%阿托品溶液、2.5%碘解磷定溶液、75%乙醇棉球。
2.器材
电子秤、兔固定器、注射器、量瞳尺。
【实验方法】
1.取家兔2只，称重、标记、编号。观察、测量并记录下列指标：活动情况、呼吸频率、瞳孔直径、唾液分泌、大小便及粪便形态、肌肉震颤及肌张力。
2.将家兔固定于固定器中，分别经耳缘静脉注入5%敌百虫溶液1.5～2.0mL/kg，注射后立即将家兔从固定器中取出，观察中毒表现（一般给药后10～15分钟出现中毒症状，如果没有出现，再追加l/3剂量，即0.5mL/kg），并详细记录上述各项指标的变化情况。
3.当中毒症状明显（瞳孔缩小、唾液外流、呼吸困难、大小便失禁、骨骼肌震颤等）时，立即给1号兔耳缘静脉注射0.5%阿托品溶液1.0mL/kg，2号兔耳缘静脉注射2.5%碘解磷定溶液2.0mL/kg。观察并记录中毒症状缓解、消失情况。
【实验结果】
见表1-5-3-1。
表1-5-3-1 有机磷酸酯类中毒及其解救实验结果
【注意事项】
1.敌百虫溶液静脉注射对家兔刺激性大，给药时应注意将家兔固定好，缓慢给药，以免刺穿血管。
2.注射时应从耳缘静脉的远心端开始进针，以备失败后再用。
3.有机磷为有毒农药，实验中请注意自身防护，避免污染。
【思考题】
1.有机磷酸酯类中毒的症状有哪些？为什么？
2.有机磷酸酯类中毒后用阿托品和碘解磷定解救，两药各对哪些中毒症状有效？为什么？
3.有机磷酸酯类中毒的抢救措施有哪些？