第38章 新药普罗杜多帕治疗晚期和首次移植细胞疗法治疗pd
阿布维公司于2024年1月9日在欧洲联盟正式推出了名为普罗杜多帕（foslevodopa/foscarbidopa）的新药，这是一种专为治疗晚期帕金森病患者设计的24小时连续皮下输注溶液。
该药物主要用于治疗那些对传统帕金森病药物组合反应不佳，且出现严重运动功能波动和运动功能障碍（包括过度运动或非自愿运动）的患者。
普罗杜多帕是首个，也是唯一一个经皮下输注的左旋多巴治疗方案，能够在24小时内持续提供左旋多巴，有助于延长患者的“按时”期，即症状得到良好控制的时间。这对于帕金森病患者来说至关重要，因为它可以显著改善他们的生活质量。
帕金森病是一种慢性且逐渐进展的神经退行性疾病，全球约有610万人受到影响。该病的典型症状包括震颤、肌肉僵硬、动作迟缓和平衡困难。随着病情的发展，患者的日常活动能力将逐渐减退，症状也会因标准治疗效果的减弱而加剧。
普罗杜多帕的推出得到了三项关键研究的支持。第三阶段的M15-741研究为期12个月，这项研究在13个国家的58个地点进行(澳大利亚，比利时，加拿大，丹麦，德国，意大利，日本，荷兰，俄罗斯，西班牙，瑞典，联合王国，以及美国)。
评估了持续皮下输注普罗杜多帕的长期安全性、耐受性和疗效。结果显示，该药物能够改善患者的“休息”时间和“持续”时间，而且未引起运动障碍。这表明普罗杜多帕在提高帕金森病患者生活质量方面具有潜力。
“对于那些在病程早期阶段就发现传统治疗方案无法充分控制症状的帕金森病患者来说，这项批准是一个重大进步。”帕多瓦大学神经科学系神经病学教授安杰洛·安东尼尼博士这样表示。
他强调，当口服治疗无法有效控制运动功能波动时，患者需要其他治疗选项。普罗杜多帕的24小时输注可以持续提供左旋多巴，帮助患者更好地管理症状，改善他们的生活质量。
这项批准不仅对患者具有重大意义，也对其家人和照护者产生了积极影响，因为他们在日常生活中发挥着重要的支持作用。随着帕金森病的发展，这些治疗新选项的提供对帕友们都是至关重要的。
目前还没有信息显示普罗杜多帕（foslevodopa/foscarbidopa）已在中国上市。这种药物已在欧洲联盟和英国等地区获批，主要用于治疗晚期帕金森病的患者。对于中国市场的上市情况，可能还需要进一步的批准和宣布。
第二部分：
一项名为 ASPIRO的 1/2期临床试验正在测试 Aspen Neuroscience的 ANPD001（一种干细胞疗法候选药物，旨在替代帕金森病中丢失的神经细胞），已对第一位患者进行了给药。阿斯彭在公司新闻稿中宣布，该试验的首席研究员、神经外科医生 Paul Larson博士在图森班纳大学医学中心进行了首次移植手术。
ASPIRO (NCT06344026)去年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，目前正在测试 ANPD001干细胞疗法在以两次递增剂量移植到中重度帕金森病患者中时的长期安全性和耐受性。符合资格的研究参与者年龄在 50岁至 70岁之间。
阿斯彭神经科学公司总裁兼首席执行官达米安·麦克德维特博士表示：“这项临床试验的启动是阿斯彭公司使命的一个重要里程碑，该使命是为医疗需求未得到满足的人们开发和提供个性化的再生神经疗法，从帕金森病开始。”麦克德维特说：“迄今为止，还没有任何疾病缓解疗法可以阻止、替代或预防多巴胺神经元的丧失或减缓帕金森病的进展。”
其他试验目标将包括评估治疗的早期疗效（通过测量所谓的时间或患者症状通过药物控制的时间段）以及运动症状的缓解。该试验正在美国的五个临床中心进行。
帕金森病是由于大脑黑质纹状体多巴胺能通路中产生多巴胺的神经元死亡引起的。ANPD001旨在替代帕金森病患者失去的多巴胺能神经元。这种治疗帕金森病的实验性疗法使用一种被称为诱导多能干细胞（iPSC）的干细胞，这种干细胞几乎可以生成体内任何类型的细胞，包括产生多巴胺的神经元。
其制造过程分为三个步骤。第一步是收集患者的皮肤细胞，然后在实验室中对其进行改造，并重新编程为 iPSC。然后为 iPSC提供生化线索，引导它们转化为多巴胺神经元前体细胞。一旦移植到患者体内，这些细胞最终将成熟为产生多巴胺的神经元。这种手术被称为自体细胞移植，因为它使用的是患者自身的细胞。
“亚利桑那大学图森医学院神经外科教授拉森说：“这是首次在正式临床试验中使用自体方法。”拉尔森称参加 ASPIRO是一种“荣誉”，并说这是一项“重要的研究”。“拉尔森说：“帕金森病是最常见的神经退行性运动障碍，主要影响中脑多巴胺神经元的耗竭。”“拉尔森说：“帕金森病患者在确诊时通常已经丧失了黑质通路中的大部分多巴胺能（DA）神经元，从而导致运动和神经功能的逐渐丧失。”
试验是帕金森氏细胞疗法的首次人体研究。作为试验就绪队列筛选研究的一部分，登记的参与者（预计总共有 9名）首先通过 Rune Labs的数字健康平台进行远程监控。目标是在招募患者之前全面了解该疾病。该试验的额外目标除了增加准时率和减少运动症状外，还包括改善患者的生活质量。
这项首次人体试验对于研究 ANPD001改善中度至晚期帕金森病患者生活的能力具有重大前景。该试验的主要阶段预计将于明年完成，并将使用大脑成像扫描对患者进行移植后五年的评估。“这项首次人体试验对于研究 ANPD001改善中度至晚期帕金森病患者生活的能力具有重要意义，”阿斯彭首席医疗官 Edward Wirth III医学博士说。“我们的 2022年试验就绪队列筛选研究已经完成入组，我们计划今年在 ASPIRO1/2a期研究中对患者进行给药，”Wirth说。