第14章 对于间充质干细胞治疗帕金森病的四个担忧

对于间充质干细胞治疗帕金森病的四个担忧

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对于间充质干细胞治疗帕金森病的四个担忧

最近听闻有很多帕友打间充质干细胞治疗帕金森，我很震惊的是很多帕友并不富裕，大多都是一般家庭经济拮据比较多！如果说技术成熟是无可厚非的，可是没有成功案例那不是把救命钱随意支配吗？我不是这个方面的专家，我无法评论这样的事情发生，虽然国际上到现在没有批一个干细胞产品上市治疗帕金森的，但是很多人还是进入这滚滚洪流之中。我还是作为帕友科普下间充质干细胞。

间充质干细胞（MSC）是一类起源于中胚层的多能干细胞，与来源于血液系统的造血干细胞不同，在婴儿的围产组织（如胎盘、脐带等）、成年人的牙髓、脂肪等部位，我们都能窥见MSC的身影。除此以外，间充质干细胞还有自我复制、低免疫原性、高活性、趋炎性、不成瘤等五大特性。

MSC的几个问题依然需要解决：

1，间充质干细胞大都采用静脉注射方式，连腰穿和鼻腔给药的都很少，静脉注射很难穿越血脑屏障，也就是说你打的注射的哪怕一亿的量，大多都到不了病灶区。请问如何起到好的治疗效果？

2，时间上是否有思考过？由于间充质干细胞在体内的寿命限制为数周，因此研究其移植在帕金森病中的长期影响、重复重新引入间充质干细胞的有效性以及必须进行的时间间隔非常重要，如果重复你就得几年打一次，也许你打几次后，这个药厂都不再了。

3.效果到底如何有超过两年吗？间充质干细胞如果是自体注射，由于遗传基因本身具有问题，再怎么打估计都不会大的改变，异体移植更是低免疫源性效果可能很多都自我分化了。

4，是否有如下文的详细披露？政府的批准和治疗细节必须披露，帕金森病不是打美容针，输入多少剂量怎么注射？哪个医院进行的？测试量表收集是否有?PET-CT是否有对比细胞量增加？方案是否靠谱，都是人命关天事情！成功案例是否有最少两年到三年的回访？如果都没有，那就是很大的质疑，有可能违规违法。

下面是日本间充质干细胞治疗的披露细节（日本针对间充质干细胞政策比较开放），比较规范化，仅作参考，用于科学研究，请勿参与！

日本应用自体脂肪来源间充质干细胞

治疗帕金森病（第一版）

2023/11/06

1.前言

虽然您此次希望对帕金森病进行本治疗，但除了医生的说明外，还要仔细阅读本说明书，了解本治疗的方法、预期效果、预期副作用等，然后根据您的自由意愿，同意本治疗。另外，即使不实施本治疗，在今后的帕金森病的治疗中也不会受到任何不利影响，你可以在希望的医疗机构接受本治疗以外的最佳治疗。

此外，即使在同意实施本治疗或开始治疗后，只要你愿意，也可以随时自由中止。即使中止，也不会受到任何不利影响，可以在你希望的医疗机构接受本治疗以外的治疗。

另外，关于本治疗的治疗费将在后面叙述，因为是保险外诊疗，所以不适用健康保险，要由你负担全额的治疗费。

另外，本治疗只有将实施的内容(再生医疗等提供计划书)提交给厚生劳动大臣后才能实施。提交时，在充分讨论本治疗的安全性及科学妥当性的同时，本治疗相关人员也需要接受各种各样的研修，并且，本治疗是否符合《再生医疗等安全性确保相关法律》，需要接受特定认定·再生医疗等委员会的审查。关于在医院实施的“使用自体脂肪来源间充质干细胞治疗帕金森病”，经过特定认定再生医疗等委员会(名称:医疗法人新波利斯诊疗所特定认定再生医疗等委员会/认定编号: NA8150027 )的审查，向厚生劳动大臣提交了再生医疗等提供计划书并实施。特定认定再生医疗等委员会的相关信息如下。

2.关于帕金森病

帕金森病是最早于1817年由James Parkinson发现的疾病，多发于50~60岁之间，是大脑和末梢自主神经系统等神经细胞变性的神经变性疾病。症状包括运动缓慢、震颤、肌强直、姿势保持障碍等运动症状和嗅觉障碍、自主神经症状、精神症状、认知功能障碍、睡眠障碍等各种非运动症状。原因还没有完全弄清楚。帕金森病随着年龄的增长，患者数量也在增加，现在的患者数量被规定为每10万人口150人左右。

1，2

3.关于自体脂肪来源间充质干细胞干细胞是指存在脂肪来源间充质干细胞、骨髓来源间充质干细胞、脐带血来源间充质干细胞等，通过分化(获得形态和功能)为包括神经在内的各种细胞，具有修复损伤细胞和衰老细胞等各种能力的细胞。另外，也有报告称，干细胞自身产生的被称为细胞因子及趋化因子的物质，能促进抗炎作用和神经再生等，许多设施的研究正在进行。

特别是使用患者自身细胞的自体脂肪来源间充质干细胞与其他组织来源干细胞相比，可以安全且简便地使用，因此国内外针对其他自身免疫疾病和阿尔茨海默病、面部重建、变形性膝关节病等各种疾病进行了研究和治疗。

4.关于传统帕金森病的治疗方法

传统的帕金森病治疗方法有“药物疗法”、“手术疗法”。

“药物疗法”包括L-DOPA、多巴胺释放促进药、多巴胺代谢改善药、腺苷抑制药、多巴胺增加药、多巴胺激动剂、抗胆碱药和L-DOPA脑内移动辅助药。这些药物疗法有望大幅改善，但为了缓解症状，需要继续吃药。另外，通过持续吃药，为了达到效果，药物的浓度会发生变化，有药物的持续时间比预想的要短的缺点。

“手术疗法”有“脑深部刺激疗法( DBS )”。这些疗法是通过用植入大脑的电极进行电刺激来抑制帕金森病症状的治疗。但是，这种疗法有一个很大的问题，就是认知功能下降。实际上，也有报告显示，进行手术治疗的患者和不进行手术治疗的患者之间，因痴呆症引起的比例没有变化。另外，由于手术疗法会给认知功能带来负担，潜在的认知功能障碍正在发展的患者接受手术疗法时，有时会以此为契机认知功能的下降突然变得明显。

本治疗是通过在体外培养大量来自你自体脂肪的间充质干细胞并返回体内，使神经期待通过抗细胞死亡及抗炎作用等对细胞的症状得到改善。另外，因为使用了你自己的细胞，所以可以说是安全性很高的治疗。另外，为了提高你的生活质量( QOL )，建议除本治疗以外同时接受现有的治疗。

5.关于治疗的流程，本治疗从使用正文说明后，在同意书上由你签名开始。同意后，实施给药前的资格检查，确认是否符合你接受本治疗的条件。根据资格检查的结果，可能无法接受本治疗，请谅解。

①资格性检查

为了判断是否处于可以接受治疗的状态，采集最多25ml的外周血进行检查，并根据需要进行心电图及x光影像等检查。

※根据需要，有可能请经常就诊的医生进行检查。

另外，能够参加治疗的患者的条件需要全部满足以下条件。

【可以接受治疗的患者】

满足以下项目的人为本治疗对象。

1) 3个月以上，即使进行保守治疗症状也没有改善的患者。

2)可以进行必要量脂肪采集的患者。

【不能接受治疗的患者】

1)怀孕的妇女。另外，正在治疗妇科疾病或不能同意适当避孕方法的女性患者。

2)发现无法控制的高血压或心律失常的患者。

3)发现严重内脏器官障碍的患者。

4)被诊断为恶性肿瘤的患者。但治愈切除后或标准治疗等完全

被诊断为缓解的患者中，过去5年间没有发现复发征兆的情况除外。

5)在 12周或更长时间内，与免疫定义同步(AIDS)、HBV(HepatitisB Virus )、HCV(Hepatitis C Virus )、vdrl(venerealdisease researchlaboratory:梅毒)、htlv-1( human t-lymphotropic virus1)检查结果为阳性的患者。

6)有青霉素过度反应的患者。

7)其他，医生认为不合适的患者。

②脂肪组织采集

脂肪采集由以下医疗机构及负责医生进行。

【日本】

组织名称1:医疗法人XXXX诊所(东京都新宿区)-本院实施

医生:x

【韩国】

组织名称1:XX医院(韩国扬山市)执业

医生:X

组织名称2:XXX医院(韩国首尔市)

实施医生:x

中，从你的腹部或臀部等处采20~30ml左右的脂肪组织。

※采集的脂肪组织量可能不同。

※根据医生的判断，有可能会推迟脂肪组织的采集日期。

※在对患部进行局部麻醉的同时，切开0.5~1cm左右。

※ 1次可能无法采集到足够的细胞。在这种情况下，会再次实施脂肪组织的采集，但是即使进行了第二次采集，也有可能无法采集到足够的细胞。

※制造特定细胞加工物时，为了使用自身血清，从你那里采血(20~40㎖)，分离自身血清(10~20㎖)。另外，在本治疗中，根据需要有时会进行追加采血。

③自体脂肪来源间充质干细胞的培养得到的脂肪组织用酶进行处理，只提取干细胞。用几周~一个月左右的时间，将该干细胞增加到给药所需的细胞数。此时，在考虑不混入异物的同时进行培养，确认给药的自体脂肪来源间充质干细胞溶液中不含细菌、真菌、病毒、发热物质等对人体有害的物质。

通过无菌试验确认不包括这些，但根据本治疗的特性，在进行简易无菌试验的阶段给你给药，然后用详细的方法进行无菌试验。

另外，自体脂肪来源间充质干细胞的培养在制造设施①JASC京都细胞干细胞培养中心(所在地:京都府京都市)、②Rbio干细胞培养中心(所在地:韩国首尔市)、③自然细胞生理学研究所(韩国首尔市)的某个地方进行。因此，采集的脂肪组织以及用于给药的自体脂肪来源的间充质干细胞将在医院和制造设施之间输送。

※关于制造设施

这些制造设施根据《关于确保再生医疗等安全性的法律(平成25年法律第85号)》和相关通知等，在得到厚生劳动省的许可和认定的基础上，确保了高安全性和质量。

④自体脂肪来源间充质干细胞给药

每次给药自体脂肪来源的间充质干细胞，根据病情计算2.0~3.0忆个给予静脉( 1.5~2.5忆个)和脊髓腔内给药( 0.5~1.0亿个)，以2~6周间隔共计进行5次给药。

在最后一次给药结束后3个月使用“Hoehn-Yah严重程度分级”评估有效性。图片另外，由于从一次脂肪采集中进行分离培养，得到可以多次给药的细胞数，进行再给药时，使用保管了一定时间的该细胞进行培养。

给药过程中，如果不小心活动身体会很危险，所以请尽可能安静。另外，因为有可能发生突然的副作用(过敏症状等)，所以根据需要一边进行心电图监视器和血压测量一边给药。另外，为了防止给药后发热等，有时会在给药前几个小时服用解热镇痛药。另外，本治疗由新宿皮夫科以下医生进行

另外，如果因某些原因暂时中止或中断本治疗，请事先咨询本院的医生，因为一旦解决了你的情况，就可以重新开始本治疗。

⑤评估(疗效和安全性确认)

本治疗定期确认血液检查和全身状态等(如果医学上认为有必要，可能会追加确认项目)。另外，根据需要在本治疗实施结束后，也要确认你的病情等(跟踪观察)。

.安全性:评估不良反应的频率等。

.疗效: Hoehn-Yah严重程度分级

通过这些评估，可以确认对帕金森病有某种反应(延缓症状发展的症状得到改善)，医生判断继续本治疗对你也有益，如果你希望的话，关于之后的继续治疗方针，要和医生商量后决定

6.关于治疗效果(预期临床效益)

本治疗是在体外培养大量来自自身脂肪的间充质干细胞，并返回体内

那么，期待通过抗细胞死亡及抗炎作用等对神经细胞改善症状。另外，因为使用你自己的细胞，所以可以说是安全性很高的治疗方法。

而且，为了成为对帕金森病的有效治疗，不仅是单独实施，还与传统的治疗方法并用，以提高你的生活质量(QoL )为目标被实施。

7.关于副作用及不利

在许多机构进行的研究中，报告显示本治疗的副作用为轻度，未发现严重副作用。这些副作用是暂时的、轻度的，通过止痛药和自然治愈即可治愈。如果给药后发现异常的话，会进行适当的处理，请放心。

以下是可能发生的副作用等的示例。

【脂肪组织采集】

1）切开部位出血或脂肪采集部位皮下出血

在进行伤口压迫止血的同时，如果发现皮下出血，会自然消失，所以要观察其经过。

2）切开部位的感染或疼痛(缝合不全)

根据需要进行再缝合。另外，还可以内服抗生素和止痛药等。

3）麻醉药品使用引起的不良反应

采集过程中如有冷汗、心悸、恶心、呕吐等症状请及时提出。根据症状进行适当的处理。

【自体脂肪来源间充质干细胞的培养】

1 )关于污染物

是指在脂肪采集时，以及自体脂肪来源的间充质干细胞的培养中等混入细菌和真菌等。如果混入的话，培养的细胞会全部废弃，所以不能进行给药。在这种情况下，我们会考虑再次进行脂肪组织采集。

【自体脂肪来源间充质干细胞给药】

1）过敏症状(出疹子、头晕、呼吸困难、心悸等)

给药过程中稍微感到异常的话，请向附近的医务人员申请。符合症状同时进行适当的处置。

2）给药部位炎症和疼痛

根据需要，可以内服抗生素和止痛药等。

3）其他如血栓症和动脉硬化症恶化、脑血管性水肿、呼吸系统疾病等

由于报告了各种各样的副作用，为了能尽早发现并处理，在给药前后进行全身状态的确认。那个时候，请告诉医生你在意和往常不一样之类的事情。

给药细胞数

费用2亿

X3亿

【初回给药时】【第1回给药以后的情况】

以上说明中如有不明白的地方，请咨询医生。