第六节　穴位贴敷疗法治疗肿瘤的作用机制

一、穴位贴敷治疗肝癌的作用机制

肝细胞生长因子（HGF）最早是从部分肝切除的大鼠血清中分离得到的，是一种很强的刺激肝细胞增殖的分裂原。很多细胞能生成HGF，包括成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、肝脏的枯否细胞和脂肪储存细胞，以及肺癌、胰腺癌细胞和白血病细胞。HGF在肿瘤的生成、转移和侵袭中起着重要的作用。有人以治癌灵（当归、蜈蚣、天葵子、急性子、全蝎、三棱、莪术、白花蛇舌草、人参、白术等十几味中药）制成黑膏，贴敷于前肢右腋皮下接种0.2mL　H22肿瘤细胞悬液（浓度为1×107/mL）的小鼠瘤区和“肝俞”“中都”“灵台”穴，隔日换1次，共贴4次。结果显示，穴贴组体内瘤组织内HGF蛋白表达水平降低，瘤体生长受到抑制，说明“治癌灵”穴贴可显著减轻体表瘤重量，抑制肿瘤细胞的生长，控制肿瘤的侵袭转移，显著降低体表瘤内HGF表达水平。穴位贴敷可以通过抑制HGF生成以起到治疗肿瘤的作用。

二、穴位贴敷治疗腹水癌的作用机制

1.肿瘤坏死因子（Tumor Netrosis Factor，TNF）

癌性腹水（腹水癌）是晚期恶性肿瘤患者常见的并发症，是病至晚期的重要标志，中医学将本病归入“鼓胀”“癥积”的范畴，目前本病临床缺乏明确的疗效。现代医学认为，其发生与细胞免疫功能紊乱密切相关，细胞因子有免疫调节和免疫效应双重作用，是抗肿瘤免疫的重要环节。研究证实，荷瘤状态下普遍存在细胞因子网络的失调，如sIL-2R过高，TNF活性明显下降等。有人观察抗癌腹水膏（甘遂、牵牛子、大腹皮、西洋参、蜈蚣、白花蛇舌草等50余味中药制成）贴敷于艾氏腹水癌小鼠“水分”“肝俞”“脾俞”“肾俞”“膀胱俞”“三焦俞”等处，发现荷瘤鼠外周血TNF杀伤明显降低，而抗癌腹水膏穴位贴敷可显著提高外周血TNF杀伤活性，说明荷瘤鼠存在细胞因子网络的失衡、细胞免疫功能低下，抗癌腹水膏穴位贴敷可显著提高外周血TNF杀伤活性，从而调节细胞因子网络的失衡，促进细胞免疫功能。

2.白细胞介素2（IL-2）及其受体（IL-2R）

抗肿瘤免疫主要由细胞免疫起主要作用，其正常功能的发挥依赖于细胞因子网络的平衡。在细胞因子调控网络中，白细胞介素2（IL-2）及其受体（IL-2R）是重要的调控因子。IL-2生物学活性非常广泛，其作用的发挥必须和效应细胞膜上的IL-2R结合，并且其作用强度与靶细胞的类型及细胞因子的浓度有关。已经公认sIL-2R可作为肿瘤的一种生物学标志物，其水平变化可作为评估治疗效果、预后观察及早期诊断的指标，肿瘤发生转移者更为明显，与病情减轻和未转移者有显著差异。动态观察显示病情越重、病程越长，sIL-2R水平越高。因此，sIL-2R反映了肿瘤的负荷情况，小鼠荷瘤状态下的sIL-2R变化显示出与人类的一致性，并且与接种剂量在一定范围内呈正相关，与肿瘤生长部位有关，腹水癌小鼠的sIL-2R明显高于皮下肿瘤的小鼠。以西洋参、大腹皮、甘遂、牵牛子、蜈蚣、白花蛇舌草等十余味中药制成药膏贴敷于艾氏腹水癌小鼠背部“肝俞”“脾俞”“肾俞”“三焦俞”“膀胱俞”等穴，采用单克隆和多克隆双抗体夹心法ELLSA，发现穴位贴敷法可以明显下调腹水癌小鼠外周血sIL-2R的水平，提示抗癌腹水膏贴敷能纠正IL-2细胞因子调节网络的失衡，保证IL-2抗瘤活性，从而增强细胞免疫功能。

3.红细胞膜C3b受体

有人以抗癌腹水膏贴敷于艾氏腹水癌小鼠“水分”及单侧“肝俞”“脾俞”“肾俞”“三焦俞”“膀胱俞”，“背俞穴”左、右交替使用，隔日治疗1次，共治疗7次，发现该疗法能明显改善荷瘤小鼠的一般状况，抑制荷瘤小鼠的腹水量，不同程度地延长荷瘤小鼠的生存期，使荷瘤小鼠腹水癌细胞数量减少，可明显提高红细胞膜C3b受体活性，增强红细胞免疫黏附肿瘤细胞的能力，使免疫功能增强。

三、穴位贴敷治疗荷瘤小鼠的作用机制

1.NK细胞和IL-2活性

NK细胞是一类重要的免疫调节细胞，它具有抗肿瘤、抗感染、免疫调节等作用，它的抗肿瘤机制为：①通过其表面的受体，识别肿瘤细胞上的靶结构并直接杀伤之，或通过释放可溶性介质来杀伤肿瘤细胞。②NK细胞表面有FcγR受体，它可以与覆盖在肿瘤细胞上的抗体的Fc段相结合，对肿瘤细胞发挥细胞毒作用。③NK细胞能释放IFN2γ、IL-1、IL-2等细胞因子来加强抗瘤作用。NK细胞处于机体抗肿瘤的第一道防线，对抑制肿瘤的生长、发展、转移都具有重要意义。

IL-2在肿瘤免疫中也具有重要作用，其作用机制为：①刺激NK细胞的生长，增强NK细胞的溶细胞活性。②诱导CTL、LAK等肿瘤杀伤细胞的分化和效应功能。③诱导肿瘤杀伤细胞产生IFN2γ、TNF2α等细胞因子，增强抗瘤效应。④活化巨噬细胞促进杀瘤效应，临床常用IL-2注射来抑制肿瘤而取得一定的疗效。NK细胞表面具有IL-2受体，在IL-2刺激下可出现细胞增殖反应，并产生IFN-α等细胞因子，IL-2、IFN-α、IFN-γ可协同作用，提高NK细胞的活性，以IL-2作用最为突出。NK细胞和IL-2之间相互促进而发挥杀瘤作用。有人以抗癌膏（由西洋参、黄芪、白花蛇舌草、山慈菇、水蛭、鹿角胶、莪术、海藻等药物组成）贴敷于Lewis肺癌荷瘤小鼠的“肺俞”穴，发现抗癌膏穴位贴敷能明显增强脾NK细胞及外周血清中IL-2的活性，改善免疫功能，发挥抗癌作用。

2.肿瘤细胞周期

有人以抗癌膏贴敷于Lewis肺癌小鼠的“肺俞”和肿瘤接种部位，隔日1次，治疗7次后，用流式细胞技术进行癌细胞周期分析，结果抗癌膏使G1期细胞比例明显增加，S期细胞比例明显减少，细胞增殖指数显著下降，细胞周期移行在G1期和S期之间发生阻滞，提示抗癌膏通过抑制癌细胞增殖起到抗癌作用。

3.对化疗的毒副作用的影响

有人将天灸膏（由麝香、淫羊藿、三七、黄芪、辣椒组成，按1∶20∶20∶20∶40比例调配）贴敷于右腋皮下接种Lewis肺癌瘤株的荷瘤小鼠的“肾俞”穴，每日治疗2次，以局部红赤、不起泡为度，共治疗11次。各组均在造模后第14日取材。观察天灸后各组小鼠净体质量变化、瘤质量、抑瘤率，以及天灸对化疗小鼠骨髓有核细胞、外周血白细胞的影响，发现天灸加化疗有减轻小鼠体质量下降的趋势，瘤质量明显降低，抑瘤率升高，外周白细胞数目明显上升，骨髓有核细胞数目亦明显升高。提示天灸膏有抗肿瘤作用，可减轻化疗的毒副作用。