二、什么原因会造成ASD？

虽然ASD的病因还不完全清楚，但目前的多数研究表明，某些危险因素可能与ASD的发病相关。ASD的危险因素可以归纳为遗传、感染与免疫以及孕期理化因素刺激等方面，归结起来是基因变异和不良环境共同作用的结果，特别是基因新生突变可能是ASD发病的主要因素。

（一）遗传因素

遗传因素在ASD的发病中起到了极其重要的作用，但具体的遗传方式还不明了。双生子研究显示，ASD在单卵双生子中的共同患病率高达61%～90%，而异卵双生子的基因有一半相同，患病概率也高达5%～10%；在兄弟姊妹之间的再患病率为3.0%～5.0%。已有报道ASD二胎再患率约为20%。目前已经明确的ASD高危因素包括：一是有患ASD的兄弟姐妹；二是有精神分裂、情绪障碍或者其他精神及行为问题的家族史者。这些现象提示ASD是和基因明显相关的，存在遗传倾向性。

1. 性别、染色体与ASD　流行病学研究显示ASD男性多于女性，约为女性的4倍，提示ASD的发病与性染色体遗传有关。研究显示，某些染色体异常可能导致ASD的发生。目前已知的相关染色体有7q、22q13、2q37、18q、Xp；某些性染色体异常也会出现ASD的表现，如47、XYY及45、X/46、XY嵌合体等。较常见的表现出ASD症状的染色体病有4种：脆性X染色体综合征、结节性硬化症、15q双倍体和苯丙酮尿症。

2. 基因与ASD　每年均有新的关于ASD候选基因的报道。近年来新报道的ASD候选基因有CEUREXINL、SLC25A12、JARDlC、Pax6。另有研究报道，在汉族ASD患者中，NRP2基因存在遗传多态性。预计采用大规模的外显子测序将可发现近1000个ASD的致病候选基因。在筛查到的这些ASD相关单基因新发突变中，CHD8突变频率最高，且具有重复性，是一个重要的ASD致病基因。

（二）理化因素

研究表明，ASD儿童围生期的各种并发症，如产伤、宫内窒息、脑损伤等较正常对照组明显增多。有报道称，高达44％的ASD儿童母亲孕期存在紧张、焦虑、抑郁等不良情绪，而这些负性情绪可导致母体应激性激素的分泌增加，如肾上腺素等，这些激素可通过胎盘直接影响胎儿激素水平或引起胎盘血管收缩，从而影响胎儿脑部血流量，对胎儿大脑造成一定影响。

孕妇暴露于二手烟环境里导致胎儿脑部缺氧，可影响胎儿大脑发育。受孕早期孕妇若有反应停和丙戊酸盐类抗癫痫类药物的用药史及酗酒等，可导致子代患ASD的概率增加。根据这些研究，对怀孕12.5天的大鼠一次性高剂量腹腔注射丙戊酸钠，其子代鼠出现类似ASD的行为学表现。

熊超等对近十几年来国内外相关文献进行Meta分析显示，母亲孕期阴道出血、早产、过期产、剖宫产、新生儿缺氧或窒息、新生儿黄疸等危险因素可能与ASD的发生存在一定关系。但是，这些孕产期及围生期危险因素很可能是导致ASD发生的辅助因素之一，而不是独立致病因素。

（三）感染和免疫因素

早在20世纪70年代末就有研究发现，孕妇病毒感染后，其子代患ASD的概率增加。后来有多个研究均提示，早孕期感染与ASD的发生可能有一定的关系。目前已知的相关病原体有包括风疹病毒、巨细胞病毒、水痘-带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺旋体和弓形虫等。目前推测，这些病原体产生的抗体，由胎盘进入胎儿体内，与胎儿正在发育的神经系统发生交叉免疫反应，影响了胎儿神经系统的正常发育，从而导致ASD的发生。

许多研究发现，ASD儿童血免疫细胞的数量异常和分布异常，导致了免疫细胞分泌及免疫炎性物质的变化。有学者认为自身免疫反应参与了ASD的发病过程，同时提示ASD可能是一种慢性炎症性疾病。Enstrom等发现与对照组相比，ASD儿童的单核细胞分泌IL（interleukin）-1β增多，在启动局部和系统的炎症反应中起重要作用。IL-1β通过刺激下丘脑表达引起神经内分泌的变化，诱导神经祖细胞增殖；同时IL-1β水平增高可导致儿童脑部局部形态学改变。还有研究发现ASD儿童血浆及大脑组织中的IL-6水平异常，通过损伤大脑的神经解剖学结构和神经元的可塑性，导致ASD样行为的产生。这些证据表明ASD患者存在慢性免疫炎症过程，其中慢性神经炎症过程会对胎儿神经发育产生持久性影响，干扰其神经发育及结构，从而导致ASD特有的行为异常。

（四）神经内分泌和神经递质

ASD可能与多种神经内分泌和神经递质功能失调有关。研究发现ASD患者的单胺系统，如5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）和儿茶酚胺发育不成熟，松果体-丘脑下部-垂体-肾上腺轴异常，导致5-HT、内啡肽增加，促皮质素（corticotrophin，ACTH）分泌减少。