四、常用药物与用药交代

阿片（Opium）

【适应证】

用于某些腹泻和肛门手术后，亦可用于镇痛、镇咳。

【药师知识储备】

1.用法用量

片剂，口服，每次50～100mg，每日3次。

2.特殊人群用药及注意事项

妊娠期妇女：X级，禁用。哺乳期妇女：禁用，服药期间禁止哺乳。儿童：婴幼儿禁用。肝功能不全者：严重肝功能不全者禁用。

3.重要相互作用

尚未观察到药物相互作用。

4.不良反应

常见：便秘，老年人还有排尿困难。

5.禁忌证

肠炎或巨结肠急性炎症患者；严重肝功能不全患者；肺源性心脏病患者；支气管哮喘患者；妊娠期及哺乳期妇女；婴幼儿禁用。

【患者用药交代】

本品长期服用可致依赖性，戒断症状显著，用量宜逐渐递减。

吗啡（Morphine）

【适应证】

强效镇痛药，普通片适用于其他镇痛药无效的急性剧痛，如严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症等疼痛。缓释片主要适用于晚期癌症患者镇痛。

【药师知识储备】

1.用法用量

口服。普通片：常用剂量为每次5～15mg，每日15～60mg。极量为每次30mg，每日100mg。对于重度癌痛患者，应按时口服，个体化给药，逐渐增量，以充分缓解癌痛。首次剂量范围可较大，每日3～6次，临睡前一次剂量可加倍。缓释片：成人每隔12小时按时服用1次，用量应根据疼痛的严重程度、年龄及服用镇痛药史决定用药剂量，个体间可存在较大差异。最初应用本品者，宜从每12小时服用10mg或20mg开始，根据镇痛效果调整剂量，以及随时增加剂量，达到缓解疼痛的目的。

2.特殊人群用药及注意事项

哺乳期妇女：禁用，禁用于临盆产妇。老年人：慎用。儿童：婴幼儿慎用，未成熟新生儿禁用。

3.重要相互作用

（1）与吩噻嗪类、镇静催眠药、单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药、抗组胺药等合用，可加剧及延长吗啡的抑制作用。

（2）本品可增强香豆素类药物的抗凝血作用。

（3）与西咪替丁合用，可能引起呼吸暂停、精神错乱、肌肉抽搐等。

4.不良反应

①连用3～5日即产生耐药性，1周以上可成瘾，需慎用。但对于晚期中、重度癌痛患者，如果治疗适当，少见依赖及成瘾现象；②恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛等，偶见瘙痒、荨麻疹、皮肤水肿等过敏反应；③本品急性中毒的主要症状为昏迷，呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、两侧对称，或呈针尖样大，血压下降、发绀，尿少，体温下降，皮肤湿冷，肌无力，由于严重缺氧致休克、循环衰竭、瞳孔散大、死亡；④中毒解救距口服4～6小时内应立即洗胃以排出胃中药物。采用人工呼吸、给氧、给予升压药提高血压，β肾上腺素受体拮抗剂可减慢心率、补充液体维持循环功能。

5.禁忌证

呼吸抑制已显示发绀、颅内压增高和颅脑损伤、支气管哮喘、肺源性心脏病代偿失调、甲状腺功能减退、皮质功能不全、前列腺肥大、排尿困难及严重肝功能不全、休克尚未纠正控制前、炎症性肠梗阻等患者禁用。

【患者用药交代】

1.药品遇光易变质，注意避光、密闭保存。缓释片必须整片吞服，不可截开或嚼碎。

2.可干扰对脑脊液压升高的病因诊断，这是因为本品使二氧化碳潴留，脑血管扩张的结果。

3.对血清碱性磷酸酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素、乳酸脱氢酶等测定有一定影响，故应在本品停药24小时以上方可进行以上项目测定，以防可能出现假阳性。

4.吗啡过量可致急性中毒，成人中毒量为60mg，致死量为250mg。对于重度癌痛患者，吗啡使用量可超过上述剂量（即不受《中国药典》中关于吗啡极量的限制）。

羟考酮（Oxycodone）

【适应证】

缓解持续的中至重度疼痛。

【药师知识储备】

1.用法用量

缓释片，口服。初始用药剂量一般为5mg，每12小时服用1次，然后根据病情仔细滴定剂量，直至理想镇痛；最高用药剂量一般为200mg/12h，少数患者可能需要更高的剂量。

2.特殊人群用药及注意事项

妊娠期妇女：禁用。哺乳期妇女：禁用，服药期间禁止哺乳。儿童：不推荐用于18岁以下的儿童。老年人：成人服药剂量和用药间隔亦适用于老年患者。

3.重要相互作用

（1）与下列药合用会有叠加作用，出现呼吸抑制、低血压、深度镇静或昏迷等症状：镇静剂、麻醉剂、催眠药、酒精、抗精神病药、抗抑郁药、肌肉迟缓剂、吩噻嗪类和降压药。

（2）使用激动-拮抗混合型镇痛药（如喷他佐辛、纳布啡和布托啡诺）时应谨慎，可能会降低羟考酮的镇痛作用，会出现戒断症状。

（3）避免同时使用单胺氧化酶抑制剂。

（4）合用可能抑制羟考酮代谢的药物包括：西咪替丁和红霉素等。

4.不良反应

常见：便秘、恶心、呕吐、头晕、口干、多汗、瘙痒、嗜睡和乏力。偶见：畏食、精神错乱、消化不良、失眠抑郁、呼吸困难、直立性低血压、皮疹、腹痛、呃逆。罕见：心悸、支气管痉挛、肠梗阻、言语障碍、戒断综合征、过敏反应。

5.禁忌证

缺氧性呼吸抑制、颅脑损伤、麻痹性肠梗阻、急腹症、胃排空延迟、慢性阻塞性呼吸道疾病、肺源性心脏病、急性或严重支气管哮喘、高碳酸血症、已知对羟考酮过敏、中至重度肝功能障碍、重度肾功能障碍（肌酐清除率<10ml/min）、慢性便秘、同时服用单胺氧化酶抑制剂、停用单胺氧化酶抑制剂<2周的患者。妊娠期或哺乳期妇女禁用。手术前或手术后24小时内不宜使用。

【患者用药交代】

1.必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨。

2.用药期间禁酒，羟考酮与酒精或其他具有抑制中枢神经系统作用的违禁药品合用具有累加效应。

3.休克和低血压患者慎用。

4.羟考酮可能改变患者的反应能力，因此，如患者的反应能力受到药物影响，不得从事驾驶车辆或操作机械等工作。

5.对于接受阿片类药物治疗的术后患者，应密切监视其肠蠕动的降低，服药期间一旦发生或怀疑麻痹性肠梗阻时应立即停药。

6.此类药物具有耐受性和躯体依赖性，突然停药会出现戒断综合征，应逐渐减量。

芬太尼（Fentanyl）

【适应证】

用于治疗中至重度慢性疼痛以及那些只能依靠阿片类镇痛药治疗的难以消除的疼痛。

【药师知识储备】

1.用法用量

透皮贴，外用。在躯干或上臂未受刺激及未受照射的平整皮肤表面贴用。初始剂量选择应依据患者目前使用阿片类药物的剂量而定；剂量的调整及维持，每72小时更换一次本品贴剂，若首次使用后镇痛不足，可每3日进行一次剂量调整；治疗终止时，应逐渐开始其他阿片类药物的替代治疗，并从低剂量起缓慢加量。

2.特殊人群用药及注意事项

哺乳期妇女：禁用，服药期间禁止哺乳。老年人：应严密监测老年患者使用芬太尼的毒性症状，必要时可减量。肾功能不全者：轻至中度肾功能不全者，常从剂量的一半开始使用，密切监测镇静和呼吸抑制体征；重度肾损害者应避免使用本品。肝功能不全者：轻至中度肝功能不全者，常从剂量的一半开始使用，密切监测镇静和呼吸抑制体征；重度肝损害者应避免使用本品。

3.重要相互作用

（1）同时使用其他中枢神经系统抑制剂，可产生附加的抑制作用的药物包括：镇静剂（如苯二氮）、催眠药、全身麻醉剂、吩噻嗪类、安定类、肌肉松弛药、镇静性抗组胺药及酒精饮料。

（2）与影响CYP3A4同工酶系的药物（伊曲康唑、克拉霉素、胺碘酮、地尔硫、红霉素、利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠）合用，可能引起严重的呼吸抑制，应密切监测，必要时调整剂量。

（3）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）：本品不推荐用于使用单胺氧化酶抑制剂的患者，会加强阿片作用和5-羟色胺作用。

（4）5-羟色胺能药物：两者合用，会增加5-羟色胺综合征的风险。

4.不良反应

常见：反复使用可能出现耐药、躯体依赖和心理依赖。

5.禁忌证

已知对芬太尼或本贴剂中黏附剂敏感的患者；急性疼痛和手术后疼痛的治疗；40岁以下非癌性慢性疼痛患者（艾滋病、截瘫患者疼痛治疗不受年龄及疼痛病史的限制）。

【患者用药交代】

1.应在躯干或上臂未受刺激及未受照射的平整皮肤表面贴用。如有毛发，应在使用前剪除（勿用剃须刀剔除）。使用前可用清水清洗贴用部位，不能使用肥皂、油剂、洗剂或其他可能刺激皮肤或改变皮肤性状的用品；使用贴剂前皮肤应完全干燥。使用时用手掌用力按压30秒，尤其注意边缘部分，一贴可持续72小时，注意更换时要更换贴用部位。

2.呼吸抑制是本品的主要风险，开始本品治疗时，要密切监测患者的呼吸抑制，尤其在首次给药后血清药物浓度达峰的初始24～72小时内，以及增加剂量后。

3.热暴露可增加芬太尼的吸收，提醒患者用药期间避免进行导致体温升高的剧烈运动，避免将用药部位及周围区域直接暴露于外部热源，以免发生药物过量和死亡。

4.本品可能产生心动过缓，尤其开始用药时，应密切监测缓慢型心律失常患者的心率变化。

5.用药期间患者不得驾驶车辆或机械操作，除非患者对本品的作用耐受。

6.药物过量应立即治疗呼吸抑制，去除贴剂，进行躯体或言语刺激，可使用拮抗剂纳洛酮；若发生严重或持续低血压，应考虑是否血容量过低，进行适当的输液治疗。

常用麻醉镇痛药的比较，见表3-1。

（游晓君　徐　娟）