四、常用药物与用药交代

苯溴马隆（Benzbromarone）

【适应证】

1.原发性高尿酸血症。

2.痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等。

【药师知识储备】

1.用法用量

片剂，早餐后服用。成人：每次口服50mg（1片），每日1次。用药1～3周检查血清尿酸浓度；在后续治疗中，成人和14岁以上的年轻人每日50～100mg（1～2片）。连用3～6个月。

2.特殊人群用药及注意事项

妊娠期妇女：禁用。哺乳期妇女：禁用。儿童：不推荐使用。老年人：减量用药或遵医嘱。

3.重要相互作用

阿司匹林及其他水杨酸制剂、吡嗪酰胺、磺吡酮能减弱本品作用；应避免同其他潜在的肝毒性药物合并使用。

4.不良反应

常见：消化系统（腹泻、胃部不适、恶心等）；皮肤过敏症（风团、斑疹、潮红、瘙痒等）；肾绞痛及激发急性关节炎发作。严重：肝功能异常（谷草转氨酶、谷丙转氨酶及碱性磷酸酶升高）。细胞溶解性肝损害。个别情况下会出现眼结膜发炎（结膜炎），短时间的阳痿，头痛和尿意频增感。

5.禁忌证

对本品中任何成分过敏者；中至重度肾功能损害者（肾小球滤过率<20ml/min）及患有肾结石的患者；妊娠期妇女、有可能妊娠及哺乳期妇女。

【患者用药交代】

1.不能在痛风急性发作期服用，有可能加重病症。

2.治疗期间需大量饮水以增加尿量（治疗初期饮水量不得少于1.5～2L）。

3.定期监测肝、肾功能。

4.在用药过程中应密切注意食欲缺乏、恶心、呕吐、全身倦怠感、腹痛、腹泻、发热、尿浓染、眼球结膜黄染等现象，一旦发生应立即停药并告知医生。

5.出现持续性腹泻应停药。

6.限制嘌呤、低热量、低脂肪、低蛋白质饮食，多吃蔬菜、水果，口味清淡、饮酒、饮茶、喝咖啡均可降低本品疗效，服药期间应尽量避免。

别嘌醇（Allopurinol）

【适应证】

1.原发性和继发性高尿酸血症，尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症。

2.反复发作或慢性痛风者。

3.痛风石。

4.尿酸性肾结石和/或尿酸性肾病。

5.有肾功能不全的高尿酸血症。

【药师知识储备】

1.用法用量

片剂，口服。降尿酸浓度：开始每次0.05g，每日1～2次，剂量渐增，2～3周后增至每日0.2～0.3g，分2～3次服，每日最大剂量不超过0.6g。儿童：治疗继发性高尿酸血症，6岁以内，每次0.05g，每日1～3次；6～10岁，每次0.1g，每日1～3次。剂量可酌情调整。治疗尿酸结石：口服，每次0.1～0.2g，每日1～4次或300mg，每日1次。

2.特殊人群用药及注意事项

妊娠期妇女：是否可穿过胎盘尚不明确。临床管理中建议仅用于孕期有明确需求的妊娠期妇女。哺乳期妇女：说明书禁用，其他资料提示应谨慎服用。老年人：谨慎用药，并减少每日用量。肝、肾功能损害者：慎用。

3.重要相互作用

（1）酒精、氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗、吡嗪酰胺或噻嗪类利尿剂均可增加血清中尿酸含量；对高血压或肾功能差的患者，本品与噻嗪类利尿剂同用时，有可能发生肾衰竭及出现过敏反应。

（2）本品与氨苄西林同用时，皮疹的发生率增多，尤其在高尿酸血症患者中。

（3）与抗凝药如双香豆素、茚满二酮衍生物等同用时，抗凝药的效应可加强。

（4）与硫唑嘌呤或巯嘌呤同用时，后者的用量一般要减少1/4～1/3。

（5）与环磷酰胺同用时，对骨髓的抑制作用可更明显。

（6）本品与尿酸化药同用时，可增加肾结石形成的可能。

（7）控制痛风和高尿酸血症时，应用本品要注意用量的调整。

（8）不宜与铁剂同服。

4.不良反应

一般：皮肤（<1%）可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹。血液可见粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，骨髓抑制，血小板减少症（0.6%）；肝脏、免疫及肾脏（<1%）。严重：皮疹广泛而持久，对症处理无效，并有加重趋势时，引起罕见的、威胁生命的Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN），应及时停药。SJS和TEN的临床特征为红斑（发红或发疹），有时会演变为类似于Ⅱ度烧伤的广泛性水疱；同时伴有口腔、眼和生殖器黏膜糜烂，通常还会出现发热和流行性感冒样症状。

5.禁忌证

对本品过敏患者；严重肝、肾功能不全者；明显血细胞计数低下者；妊娠期及哺乳期妇女。

【患者用药交代】

1.早餐后服用，服药期间应多饮水，并使尿液呈中性或碱性以利尿酸排泄。

2.本品不能控制痛风性关节炎的急性炎症症状，不能作为抗炎药使用；必须在急性炎症症状消失后（一般在发作后2周左右）开始使用。

3.由小剂量开始，逐渐递增至有效剂量维持，以后逐渐减量，用最小有效剂量维持较长时间，与排尿酸药合用可加强疗效。

4.有肝、肾功能损害者及老年人应谨慎用药，并应减少一日用量。

5.用药期间应定期检查血象及肝、肾功能。

秋水仙碱（Colchicine）

【适应证】

痛风性关节炎的急性发作；预防复发性痛风性关节炎的急性发作；家族性地中海热。

【超说明书用途】

1.秋水仙碱用于控制贝赫切特病（白塞病）的症状（每次0.5mg，每日2～3次）（Micromedex中推荐内容：成人Ⅱb；推荐意见：三星）。

2.秋水仙碱用于口腔颌面部淀粉样变性（每次0.5～0.6mg，每日2mg，分次服用）（Micromedex中推荐内容：成人Ⅱb；推荐意见：三星）。

【药师知识储备】

1.用法用量

片剂，口服。急性期：成人常用剂量初始为1～2mg，以后每1～2小时服用0.5～1mg，直到关节症状缓解或出现腹泻或呕吐等胃肠道不良反应时停用。一般需3～5mg，不宜超过6mg，症状可在6～12小时减轻，24～48小时内控制，以后48小时不需服用本品。此后每次给药0.5mg，每日2～3次（0.5～1.5mg/d），共7日。预防：每日0.5～1mg，分次服用。但疗程要酌定，并要注意不良反应的出现，如出现应立即停药。

2.特殊人群用药及注意事项

妊娠期妇女：可穿过胎盘，禁用。哺乳期妇女：禁用。美国儿科协会（AAP）哺乳期分级：可以服用。世界卫生组织哺乳期分级：可以服用。美国Micromedex哺乳期分级：对婴儿的风险很小。儿童：2岁以下儿童禁用。老年人：谨慎，应减量给药。其他：骨髓造血功能不全，严重心脏病、肾功能不全及胃肠道疾病者慎用。

3.重要相互作用

（1）合用可使中枢神经系统抑制药增效，拟交感神经药的反应性加强。

（2）与CYP3A4强抑制剂（如克拉霉素、奈非那韦、伊曲康唑、泰利霉素、利托那韦）合用，可致血浆浓度升高，还可能出现致命毒性，肾功能或肝功能不全者，避免同服。

（3）与地尔硫、维拉帕米、环孢素、氟康唑合用，会导致秋水仙碱血浆浓度增加，诱发中毒等后果。

（4）与吉非贝齐、洛伐他汀、辛伐他汀、非诺贝特合用可能引起横纹肌溶解等。

（5）本品可导致可逆性的维生素B₁₂吸收不良。

4.不良反应

常见：腹泻（高剂量，77%，低剂量，23%）、恶心（高剂量，17%，低剂量，43%）、呕吐（17%）。 严重：骨髓抑制。

5.禁忌证

骨髓增生低下者；肾和肝功能不全者；妊娠期妇女；2岁以下儿童。

【患者用药交代】

1.本品不作为长期预防痛风性关节炎发作的药物。

2.不受食物影响，如发生呕吐、腹泻等应减少用量，严重者应立即停药。

3.限制嘌呤、低热量、低脂肪、低蛋白质饮食，多吃蔬菜、水果，服用期间大量饮水，口味清淡。饮酒、饮茶、喝咖啡均可降低本品疗效，服药期间应尽量避免。

4.定期检查血象及肝、肾功能。可能导致尿血红蛋白阳性。

5.女性患者在服药期间及停药数周内不得妊娠。

非布司他（Febuxostat）

【适应证】

适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。

不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。

【药师知识储备】

1.用法用量

片剂，口服。起始剂量为40mg，每日1次。如果2周后血尿酸水平仍不低于6mg/dl（约360μmol/L），建议剂量增至80mg，每日1次。食物和抗酸剂不影响药物疗效，可同时服用。

2.特殊人群用药及注意事项

妊娠期妇女：在妊娠期妇女中未进行充分的对照研究，只有确认潜在益处大于对胎儿风险时，妊娠期才能使用非布司他。哺乳期妇女：非布司他可经大鼠乳汁排泄，尚不知是否会经人乳排泄，哺乳期妇女慎用。儿童：尚未确定本品治疗18岁以下患者的安全性和有效性。老年人：无须调整剂量。肝功能不全者：重度肝功能不全者不推荐使用，血清谷丙转氨酶（GPT）超过参考值的3倍，应停药。肾功能不全者：严重肾功能不全者不推荐使用，或肌酐清除率<30ml/min的患者谨慎使用。继发性高尿酸血症：无实验数据，不建议用于尿酸盐大量升高的患者（如恶性疾病、Lesch-Nyhan综合征）。痛风发作期：服用非布司他的初期，由于血尿酸浓度降低，导致组织中沉积的尿酸盐动员，所以会出现痛风发作频率增加，如果痛风发作，无须中止非布司他的治疗，可服用秋水仙碱或非甾体抗炎药进行对症处理。心血管事件预防：用药时应注意监测心肌梗死和脑卒中的症状，充分考虑患者发生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中）的风险。

3.重要相互作用

（1）禁用于接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者。

（2）谨慎与茶碱联合使用。

（3）用细胞毒类药物化疗期间使用非布司他的安全数据未知。

4.不良反应

常见：肝功能异常、恶心、关节痛、皮疹。国外产品上市后经验（不能准确评估发生频率或判断其与药物的因果关系）：肝功能衰竭（有些是致命的）、黄疸、肝功能检查结果严重异常、肝脏疾病，免疫系统异常导致的过敏反应，横纹肌溶解症，精神异常，包括攻击性倾向的精神病行为，肾小管间质性肾炎，全身性皮疹，Stevens-Johnson综合征，皮肤过敏反应。

5.禁忌证

禁用于正在接受硫唑嘌呤或巯嘌呤治疗的患者，过敏者禁用。

【患者用药交代】

1.食物和抗酸剂不影响药物疗效，可同时服用。

2.服药初期可能引起痛风发作，建议预防性服用非甾体抗炎药或秋水仙碱。

3.服药期间注意监测心肌梗死和脑卒中的症状和体征。

4.定期监测肝功能，如有畏食、乏力等症状，请咨询医师或药师。

不同种类抗痛风药物比较，见表2-18；抗痛风药物药动学比较，见表2-19；抗痛风药物特殊人群用药比较，见表2-20。

（赵红霞　徐　娟）