一、胆囊癌相关的血清肿瘤标志物
（一）糖类抗原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）
CA19-9是一种单唾液酸Lewis-a血型抗原，相对分子量约为210kD，主要分布在正常胎儿肝、肠、胆囊、胰腺等消化道组织中，在成人体内主要分布在胆管上皮、胰腺等组织。血清中含量低，以糖蛋白形式存在，正常范围为（0～40）×103U/L，主要为胰腺癌、结直肠癌、胆管癌、胆囊癌等消化系统恶性肿瘤的血清学标志物。Sasaki R对35例胆囊癌及21例胆管癌行CA19-9免疫组织化学检测，发现70%～90%的胆囊癌及胆管癌组织中均有CA19-9和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）。Shukla VK等发现在胆囊癌患者、胆石症患者、健康患者的CA19-9水平间有显著差异，胆囊癌患者平均为211.27U/ml，胆石症患者平均为86.06U/ml。刘飞等回顾性分析了90名接受了手术治疗的胆囊癌患者的资料，结果显示高CA19-9组（CA19-9＞250.9U/ml）与低 CA19-9组（CA19-9＜250.9U/ml）在肿瘤分化程度及切缘状态方面，有显著差异（P＜0.05），且低CA19-9的中位生存期（25个月）优于高CA19-9组（10个月）。Wang YF等对照分析了78例胆囊癌患者、78例良性胆囊疾病患者和78例健康对照者血清CA19-9、糖类抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）、CEA水平，发现CA19-9对胆囊癌的诊断敏感性可达71.7%，在完成随访的30例患者中，多因素生存分析表明CA19-9表达水平是影响预后的独立因素。虽然CA19-9敏感性较高，但其在一些良性疾病所致黄疸、其他消化道恶性肿瘤中亦可出现阳性，单独用于检测特异性较低。且据Takasaki报道，CA19-9在Lewis a-b-（即Lewis血型ab均为阴性）血型中无法表达，因此肿瘤患者可出现血清CA19-9的假阴性。
（二）糖类抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）
CA125来源于胚胎发育初期，最初于1981年从卵巢癌细胞检出，其相对分子质量为200k～1 000kD。血清CA125的正常范围为（0～35）×103U/L，血清含量升高最常见于卵巢癌患者。Chaube A等对比了64例胆囊癌患者、47例胆石症患者和23例健康受试者的血清CA125水平，结果提示将阳性上限设为11U/ml时，CA125的诊断敏感性和特异性分别为64%和90%，但在不同分级与分期的胆囊癌患者中CA125水平无明显统计学差异。Shukla VK等的研究表明，胆囊癌患者CA125平均浓度与胆石症患者相比显著增高，其CA125和CA242两种肿瘤标志物联合检测可将诊断的敏感性和特异性分别提高至87.5%及85.7%。亦有研究显示，CA125可在多种恶性肿瘤组织中表达，如乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等，因此其特异性较差，在对胆囊癌的诊断中常需与其他肿瘤标志物联合检测。
（三）癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）
CEA是一种相对分子质量小的糖蛋白，来源于内胚层。内胚层来源的肿瘤及内胚层来源以外的肿瘤也普遍存在CEA的表达。CEA在正常人血液中很难检出，在胃肠道恶性肿瘤患者里一般阳性率较高，肝胆系统恶性肿瘤患者阳性率次之。Stefanovic D等检测了124例胆囊良恶性病变患者术前及术后CEA水平，发现其随着肿瘤的浸润及转移表达升高。国内学者研究也表明了CEA在胆囊癌患者中的高阳性率。但也有许多研究认为其在良性病变或部分健康人中也可呈一过性较低水平表达升高，在梗阻性黄疸中胆汁的CEA水平亦可升高，因此仅靠CEA水平无法鉴别疾病性质。美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）及欧洲肿瘤标志物小组（European Group on Tumor Markers，EGTM）认为血清CEA在诊断胆囊癌方面灵敏度及特异度均较低，不适合单独用于胆囊癌筛查。
（四）糖类抗原 242（carbohydrate antigen，CA242）
CA242是一种唾液酸化的糖脂抗原，是从人结直肠癌细胞的单克隆抗体发现的，在健康人群及良性胆道疾病患者血清中含量很低，在消化系统肿瘤中其表达升高，如胰腺癌及结直肠癌。Shukla VK等的研究提示胆囊癌患者CA242水平显著高于胆石症患者。Haglund C等的研究认为CA242是一种潜在肿瘤标志物。何丽琳等同期对比胆囊癌患者、胆囊良性疾病患者及健康受试者各78例血清样本，发现CA242诊断的灵敏度及特异度可达64.14%及98.73%。一些国内学者研究发现胆汁中CA242的表达较CA19-9特异性强，较少受到其他非肿瘤肝胆系统疾病的影响，提示其诊断价值优于CA19-9。
由于CA19-9、CEA、CA125、CA242在不同疾病中的阳性率存在差异，且均属于肿瘤患者的常见抗原，表现出非特异性特点，在胆囊癌患者中，常出现几种标志物均异常升高，因此临床诊断时应多联合几种标志物检测以提升诊断的阳性率。近年来，国内外学者也研究分析了其他常见肿瘤标志物与胆囊癌的关系，如糖类抗原153、糖类抗原50、上皮细胞钙黏蛋白等标志物等，在胆囊癌的分期、评估及预后评价中亦具有一定指导价值。