第二节　胆囊癌的发病机制

一、胆囊癌发病的遗传因素

胆囊癌发生、进展中常见的基因变异有杂合性丢失、纯合子缺失、微卫星不稳定性、表观遗传学改变等。在胆囊癌患者中普遍存在着3p、8p、9q及22q等染色体等位基因缺失的现象。Tadokoro等在胆囊癌的标本中发现，p16第二外显子纯合子缺失率为26%，其所在染色体区带9p21-22的杂合性丢失率为56.9%。Li等对32对胆囊癌样本进行全基因外显子组测序，共检测出了1 450个体细胞单核苷酸变异和34个体细胞插入或缺失突变。

表观遗传学改变可能是比经典遗传学改变更早期的分子事件，尤其是脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）甲基化。House通过对胆囊癌切除术后的标本研究发现，六种抑癌基因（p16、APC、MGMT、hMLH-1、RAR-β2、p73）在胆囊癌、慢性胆囊炎、正常胆囊组织中的甲基化水平分别是72%、28%、6.7%，且40%的胆囊癌中同时伴有两种以上抑癌基因的甲基化。