二、胆汁的合成与分泌

（一）胆汁合成与分泌的途径

1.肝细胞途径

胆汁主要由毛细胆管分泌，毛细胆管由肝细胞顶端的毛细胆管膜（排泄结构域）构成，2～3个毛细胆管膜连接构成毛细胆管腔。毛细胆管膜中含多种转运蛋白，多为ATP依赖性转运体。毛细胆管膜面积占肝细胞膜总表面积的10%～15%，而其余部分主要为朝向血窦的基底膜。基底膜含有丰富的微绒毛，可摄取血液中的大分子物质，同时将肝细胞合成或储存的物质排入血液。胆汁酸盐和其他有机离子等成分，可通过基底膜转运体和钠钾ATP酶等主动耗能跨膜运输机制进入肝细胞。胆汁酸盐和其他亲水性阴离子在被摄入肝细胞后，主要与细胞溶质蛋白结合，快速扩散至顶端的排泄结构域排入胆汁。而其他有机溶质通过与细胞内膜结合以及微管相关性囊泡转运等途径，转运至排泄结构域排入胆汁。上述各组分通过毛细胆管膜上的转运体排入毛细胆管腔，形成胆汁后流入肝内胆管树，再流向胆囊或肠道。

2.胆管细胞途径

胆管细胞自身具有分泌和吸收功能，其胆汁分泌量可达每日总胆汁分泌量的30%，为非胆盐依赖性胆流（bile salt-independent bile flow，BSIF）的重要组分。在膳食诱导的激素释放及相关特异性受体调控下，胆管细胞通过胞膜上的特定转运系统液化和碱化小管内胆汁，使胆汁量和成分均发生改变。在此过程中，胆管细胞向胆管内排出、水、氧化型谷胱甘肽及谷胱甘肽等组分，同时自胆汁中摄取葡萄糖、谷胱甘肽成分、多肽及胆汁酸等物质（图3-2）。

图3-2　胆汁的排泄

（二）合成与分泌胆汁的转运体

胆汁各组分主要通过毛细胆管膜上的转运体排入毛细胆管腔，因此，转运体效能决定了胆汁的分泌量及成分。主要转运体包括①胆汁酸盐输出泵，可通过转运胆盐形成渗透压梯度，驱使水和小分子量溶质进入胆管，此为形成胆盐依赖性胆流（bile salt-dependent bile flow，BSDF）的主要部分；②多药耐药蛋白1、也称P-糖蛋白，可转运有机阳离子；③多药耐药蛋白2，可转运胆红素葡糖醛酸酯、谷胱甘肽、氧化型谷胱甘肽、谷胱甘肽结合物、多种药物及有机阴离子等，此为形成BSIF的主要部分；④多药耐药蛋白3，可转运磷脂酰胆碱；⑤乳腺癌耐药蛋白，其转运底物类似于多药耐药蛋白2，如卟啉、雌激素、叶酸等；⑥甾醇1、甾醇2，可转运胆固醇和植物甾醇；⑦多药及毒素外排转运蛋白，可利用质子梯度转运阳离子底物；⑧氯化物/碳酸氢盐交换体，可交换Cl-和，刺激分泌碱性胆汁；⑨水通道蛋白，可起水通道作用，也可运输甘油和尿素。此外，尚有部分水直接从细胞旁途径进入毛细胆管。