第七章 免疫抑制剂治疗药物监测

治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）是在药代动力学原理的指导下，应用现代先进的分析技术，通过测定生物体液（主要是血液）中的药物浓度，用于设计或调整给药方案，实现最佳的治疗效果，并尽可能减少药物的毒性或副作用。

肾移植受者术后需终身服用免疫抑制剂，以防治排斥反应，提高受者及移植肾的长期存活率。目前临床常用的免疫抑制剂有他克莫司（Tacrolimus，FK-506）、环孢素（Cyclosporine A，CsA）、西罗莫司（Sirolimus）和霉酚酸制剂（mycophenolic acid，MPA）等，但由于其治疗窗窄，药动学（PK）和药效学（PD）个体差异大，需定期进行TDM，以实现个体化给药。此外，肾移植受者还可能合并其他疾病，免疫抑制剂以外的一些药物可能也需要进行TDM（图7-1）。

TDM方法包括色谱法和免疫法，免疫法是目前检测免疫抑制剂浓度的主流方法（图7-2）。高效液相色谱法（HPLC）操作较为繁琐，分析时间较长，而且灵敏度不高，不适合血药浓度的定量检测。液相色谱-质谱联用技术（LC/MS）虽然灵敏度高、准确度高和特异性好，然而，LC/MS的仪器及维护较免疫法成本高，一般实验室难以普及，且每个实验室建立的LC/MS方法各不相同，缺乏一个规范化的操作规程，TDM结果互认难，导致其无法得到广泛应用。已使用的免疫分析方法包括吖啶酯化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）、均相酶免疫放大分析法（EMIT）、电化学发光法（ECLIA）、亲和柱介导免疫分析法（ACMIA）、荧光偏振免疫法（FPIA）、酶联免疫法（ELISA）、微粒子酶联免疫分析法（MEIA）和放射免疫法（RIA）等。 FPIA、MEIA、ELISA和RIA已被淘汰。目前免疫抑制剂TDM方法主要是CMIA、EMIT和ECLIA。此外，国内还成功开发出胶乳增强免疫比浊法和荧光免疫层析法，其推广应用有待进一步临床验证。

图7-1　肾移植受者TDM需求

图7-2　TDM仪器和方法