二、非运动症状

非运动症状可出现于帕金森病的全病程，甚至早于运动症状出现。这与帕金森病不仅累及黑质、纹状体系统多巴胺能神经元，还累及其他部位的多巴胺能系统及5-羟色胺能、去甲肾上腺素能、胆碱能系统以及强啡肽、脑啡肽等肽类递质系统相关。非运动症状对患者的社会功能和生活质量也可造成严重危害，甚至超过运动症状的影响。根据临床表现，非运动症状主要分为4类：神经精神障碍、睡眠障碍、感觉障碍和自主神经功能障碍（表1-1）。

有些非运动症状主要是在帕金森病早期，甚至“运动前期”出现的，这些运动前期出现的非运动症状主要包括嗅觉减退（通常出现在晚发型和散发型的PD患者中）、快速眼动期行为障碍（RBD）、便秘和抑郁。另外，也有研究报道在PD运动前期患者出现日间过度嗜睡（EDS）、疲劳、疼痛（通常为单侧，受累侧肢体出现）、勃起功能障碍。有些症状是在疾病整个时期都存在的（比如便秘、疼痛、疲劳等），还有一些症状在疾病晚期出现（认知功能障碍、淡漠、直立性低血压）。

不同亚型帕金森病患者的非运动症状也有不同，震颤为主的帕金森病患者嗅觉减退、情感障碍等非运动症状更为多见，而强直-少动型帕金森病患者流涎、痴呆、便秘、自主神经功能紊乱症状及感觉症状更为多见。

需要注意的是，有些帕金森病患者的非运动症状与帕金森病药物治疗相关，如幻觉、谵妄等特异性症状与多巴胺能药物使用相关，部分嗜睡症型“睡眠发作”与服用多巴胺受体激动剂（dopamine agonist，DA）相关。还有一些非运动症状与帕金森病本身的基因遗传相关，比如葡糖脑苷脂酶（glucocerebrosidase，GBA）基因突变导致的痴呆；富含亮氨酸重复序列激酶-2（leucine repeat rank kinase，LRRK-2）基因突变导致的抑郁和睡眠障碍。

总之，非运动症状对于帕金森病的诊断和治疗都非常有价值，5年之内不出现任何一项非运动症状的患者在诊断为帕金森病时需要非常谨慎。另外，治疗进展期帕金森病时需注意运动症状改善的同时可能伴随着非运动症状的恶化，比如增加胆碱能药物、金刚烷胺或多巴胺受体激动剂时需警惕精神症状（如幻觉）的出现或恶化，增加左旋多巴类药物时需监测是否发生直立性低血压。

表1-1　帕金森病的非运动症状

（王展　王含）