三、临床的利器——靶标药
【医论精华点睛】
靶标药的阐述:靶标药主要分为两个类型,一是针对临床指标用药,可称为指标药;二是针对临床症状的用药,可称为症状药。仝门对靶标药的收集一方面是总结仝小林老师之前门诊用药经验,以及参考现在仝门已出版书籍;另外一方面就是从名医医案着手,如国医大师发表的相关文章,他们当中的许多人都会对某味药的使用有些感悟。还有许多比较好的土方均出自民间,却容易被忽略。指标药在临床上的应用常分为两种情况。一种是按辨证可选择,一种是按辨证没有选择的余地。前者,指标药加辨证药,后者是指标药加反佐药。对于指标药的运用,不是堆砌,而是辨证基础上的打点。有利器,则辨证基础方加强指标药;无利器,则辨证加若干个弱指标药,或选择弱指标的辨证药。
【医论现场再现】
仝小林:今天我们来探讨一下靶标药,莉莎在这方面做了专门的研究,所以请她给我们谈谈她的研究。
(一)靶标药释义
何莉莎:首先,我说说什么是靶标药。靶标药主要分为两个类型,一是针对临床指标用药,可称为指标药;二是针对临床症状的用药,可称为症状药。我主要收集的是针对临床指标的靶标药物。例如,五味子能降转氨酶,黄连能降血糖。我收集的每一味药物都是从临床上确有疗效的经验中整理出来的。资料的来源主要包括:①质量较好的中医临床书籍;②临床中西医结合大家的经验;③对仝小林老师临床指标药的梳理。此外,还包括从文献中检索的个案、单药报道。资料的整理是按照疾病系统进行分类,比如降糖药:朱良春使用鬼箭羽活血降糖、动物蜕皮激素降脂降糖;盛循卿使用山药、枸杞子研粉吞服降糖;颜德馨使用槐花、地锦草降糖;邓铁涛使用山药、玉米须、黄芪、白术降糖。
(二)靶标药收集
仝小林:逄冰,你谈谈怎样寻找靶标药,你认为有没有必要从民间收集?
逄 冰:一方面是总结老师之前门诊用药经验,以及参考现在仝门已出版书籍;另外一方面就是从名医医案着手。我们知道许多比较好的土方均出自民间,却容易被忽略,拿降糖的中草药来说,您这次出差看到的妇女用苦参泡水降糖,就是很好的例子。所以我认为从民间收集是有必要的。
仝小林:我觉得,草药是寻找靶标药的重要来源。因为在民间,很多就是一把草治一个病或一个症。穆老师,中药界对民间的草药持怎样看法?怎样做比较有利于发现更多有价值的草药呢?
穆兰澄:中草药大概有一万多种,我们常用的也就六百多种。有些地方药、民间药都很有用,但是没有标准,就被拒之门外了,中药的产量也是制约其发展的因素之一。比如红豆杉治疗肿瘤,早些年研究出来了,但是资源受到了破坏。中药有全国吃一地、全年吃一季的说法。
(三)靶标药的使用
徐立鹏:医生和患者都喜欢指标药,但我仍有两条顾虑:①停药以后指标反弹。②掩盖真实病情。
仝小林:立鹏说的是另一个问题,也值得讨论。但为什么指标会降下来?可能有很多情况下,病理损伤改善了,所以指标才下降。比如高热,如果一剂药烧退了,说明病好了;如果一剂药,烧退了,又起来,说明病没有好!我认为,一停药指标又高起来,恰恰是说明病理上没有痊愈。
何莉莎:同意老师说的,指标下降说明人体的病理状态在修复。而且真正有效的指标药目前还是比较少的,处方还是以整体调理为主,指标药只是对准了一个靶点。
周毅德:所以,指标药必须要配伍到方剂中才会发挥降指标作用而且不会反弹!临床事实已明确:胰岛素泵降糖,口服降糖西药降糖,降糖虽能达标,但阻止不了糖尿病并发症的进展,停药后不仅血糖反弹而且并发症症状更明显,所以指标药必须要配伍到方剂中才会发挥降指标作用而且不会反弹!
逄 冰:一停药指标就反弹这个问题,要结合辨证。虽然以辨证去降指标针对性不强,效果缓慢,但是辨证精准,人体疾病真正痊愈,指标才能从根本上归至正常。
徐立鹏:辨证精准,这个说法我觉得是矛盾的。辨证,按照排列组合,最大量不过几百个。但药味的组合可以有数十万,二者不存在精准的一一对应关系。我觉得辨证是划个圈,讲精准还是要在药味上下功夫,否则就无所谓指标药和指标方了。
仝小林:如果指标药一定要辨证,还是不是指标药呢?你们说说看法。
于 淼:在临床上更多的是在全方辨证的基础上加一两味指标药,而并不是全方都要由指标药来堆砌。指标药,其用如名,针对指标的用药,可能是忽略辨证的,但用在处方里,如其药物偏性很大还是需要配伍其他药物佐制一下。
郭 允:若指标用药不重视辨证,一味堆砌那就叫“拿着中药当西药用”。
仝小林:我认为,指标药分为两种情况。一种是按辨证可选择,一种是按辨证没有选择的余地。前者,指标药加辨证药;后者是指标药加反佐药。指标药,不是堆砌,而是辨证基础上的打点。
何莉莎:是的,指标药其实更多的是近代医家才关注,如颜德馨老先生、朱良春老先生都在临床中摸索出了不少指标药,积累了宝贵的经验。仝老师善用水蛭降尿蛋白;朱良春使用穿山龙控制尿蛋白;谌运甫使用山药、楮实子、金樱子、黄芪治疗尿蛋白;颜德馨使用益母草治尿蛋白等。
(四)临床靶标分类与选药
逄 冰:总结部分仝老师指标药如下:①黄连——降糖;②淫羊藿、枸杞子——调整更年期激素;③大叶金钱草、生大黄、茵陈——降胆红素;④水蛭粉、生大黄、生黄芪——降尿蛋白;⑤赤芍、丹参、茵陈、红曲、五味子——降转氨酶;⑥赤芍——降γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT);⑦茺蔚子、益母草——降压;⑧雷公藤、穿山龙——降低甲状腺过氧化物酶抗体及甲状腺球蛋白抗体水平;⑨知母、黄柏、生地——调节雌激素水平;⑩红曲——降血脂、胆固醇。
1.降转氨酶靶药
仝小林:茵陈、赤芍、五味子,降转氨酶是指标药。转氨酶高到80U/L以上,用五味子30g,降下来之后改15g继续服用。景德镇的一位企业领导,γ-GT 77U/L,转氨酶从未低于60U/L,用茵陈30g、五味子15g,1个月全降为正常。
2.治便秘靶药
仝小林:谁把我治疗便秘的指标药发一下?
逄 冰:实秘当分热气燥,虚秘气血阴阳分。热臭气胀燥羊屎,承气三物增液轮。气虚补中便无力,血虚四物首乌尊,阳虚理中锁苁蓉,阴虚脾约贵麻仁。
仝小林:肉苁蓉我常用30~60g,锁阳通常用15g以上,方可通便。通便药很多,所以可以辨证与指标结合。
3.降血压靶药
仝小林:我常用的降压药对:利水:猪苓、茯苓;活血利水:益母草、泽兰;温阳:附子、干姜;清肝:夏枯草、黄芩;通络:水蛭、地龙;解肌:葛根、罗布麻;镇肝:珍珠母、生牡蛎;镇静:牛黄、羚羊角粉;平肝:天麻、钩藤;补肾:杜仲、桑寄生;引血下行:生大黄、怀牛膝。
黄飞剑:寒湿血瘀型高血压特别多,用寒性药降压,犹如雪上加霜;湿滞湿瘀型肝气横逆者多,加片姜黄在基础方中疗效很好。
仝小林:飞剑说得很对,我用葛根汤加味,寒湿重加附子。所以,我的经验是:有利器,则辨证基础方加强指标药;无利器,则辨证加若干个弱指标药,或选择弱指标的辨证药。如湿热型高血压:龙胆草、夏枯草、天麻、钩藤、茺蔚子、怀牛膝等。葛根30~120g,对颈椎病引起的高血压很有效,肌肉越紧张,则血压越高。解肌,葛根汤是也。督脉,是阳气运行之道路。而颈枢(颈关节群)和腰枢(腰关节群)是两大关节点。经常活动颈椎、腰椎,保持气血通畅,则脑清目明,精力充沛。葛根汤是通督之效方。葛根,既可舒缓骨骼之肌,又可松弛脉络之肌,其温1可扩血管,散可解肌。发表解肌可治(感冒)酸痛,舒缓肌肉可治肩凝;扩张脉络,可降血压、通心脑。故知葛根为温通之圣药。葛根汤,通督脉,辨证属于顶焦,用于脑血流图不正常的患者。
1 根据仝小林院士临床观察经验所得,认为葛根当性温。
4.抗肿瘤靶方靶药
仝小林:谁能介绍一下孙秉严治疗肿瘤的经验?孙秉严先生,虽为民间医生,但是大胆探索,经验非常宝贵,值得好好研究,特别是一些丸、散、膏、丹。
郭 允:孙老治疗癌症经验方。
验方一:青龙丸
【组成】 制马钱子360g,甲珠180g,僵蚕180g,乳香90g,没药60g,川贝60g,明雄黄90g,轻粉6g,狗宝15g,猴枣45g,蝉蜕60g,蛇蜕60g,陈皮60g,半夏60g,麝香4.5g,共15味,研细末,另用金银花120g、蒲公英120g,打成小水丸。
【服法】 每服3~4.5g。
【主治】 无名肿毒,疔毒恶疮,乳腺癌,食管癌,宫颈癌。
验方二:孙老治脑瘤经验方——新丹处方
【组成】 蜈蚣400条,斑蝥30g,全虫 300g,蛇蜕 150g,蝉蜕450g,地龙300g,天虫 90g,穿山甲 150g,铁甲军 2 300g,乌蛇肉300g,松香150g,苦丁茶150g,枸杞子300g,防风150g,薏苡仁150g,木通 150g,滑石 240g,雄黄 150g,海金沙150g,陈皮150g,木瓜300g,土茯苓 450g,血泊 3 240g。
2 蜣螂的别称。
3 琥珀的别称。因系引用,保持原文。
何莉莎:孙老亦善用蜈蚣,他认为蜈蚣无毒且有壮阳功效,孙老认为,抗癌,就必须会用毒药,仅扶正可能还是不行,但是后期孙老用药比较缓和,多以扶正为基本,少用毒药。孙老一直对中药的引经作用非常感兴趣,这正跟老师的靶标药不谋而合。他曾经写过一篇中药引经药与现代药理研究成果结合的文章,就是希望能从中药引经药的思路中寻找到抗癌有靶向作用的药物。颜德馨老先生用雄黄0.9g分冲治疗白血病,常配伍三棱、莪术、马鞭草。
仝小林:我认为,扶正固本是非常宝贵的经验。但是,抗癌是必须研究到位的,尤其是晚期肿瘤,针对部位的靶药,比如干蟾皮,我就把它当成胃癌的靶药,另外还有生薏苡仁、斑蝥,是肾癌、膀胱癌的靶药;壁虎,是肺癌的靶药;硇砂,是食管癌的靶药;威灵仙,是喉癌的靶药;莪术,是肝癌、子宫癌的靶药,如此等等。靶药和引经,含义不完全一样。很多民间的草药,很值得研究。从成药里寻找靶药,是我多年来形成的思路,我认为是一条捷径。
逄 冰:分享仝老师治疗胃癌使用干蟾皮验案一则:胃癌术后。
宋某,男,60岁,2009年4月初诊。主诉为胃癌术后半年余,化疗5次。患者2008年8月发现并确诊胃癌,8月21日切除2/3胃,术后开始化疗,每隔21天化疗1次,共化疗5次,因不良反应过于剧烈而停止化疗。刻下:饮食稍有不适则胃痛,刀口处有硬结;胃脘处痞满疼痛,饮食正常,二便调;舌红,苔厚腐,底瘀,脉小滑数。血压(BP):120~130/90mmHg。西医诊断:胃癌术后;中医诊断:胃脘痛。处方:黄连、白及各15g,酒军(酒大黄)6g(单包),生薏苡仁120g,炒白术、蒲公英各30g,干蟾皮9g,生姜3片。水煎服,14剂,每天1剂。
二诊:患者服药后诸症改善,胃痛次数减少,痞满减轻,乏力较前好转,刀口处坐时疼痛,纳可,二便调,夜尿2次,舌苔厚腐,舌底瘀闭4,脉细数。BP:115/75mmHg。处方:守方加减,加三七30g,刺猬皮15g。水煎服,28剂,每天1剂。
4 仝老师将舌底脉络附近点片状瘀斑为称为闭。
三诊:服上方28剂,胃痛大减十分有七,痞满基本消失,乏力好转,刀口硬结缩小十之有五,瘢痕减轻,纳眠可,二便调;舌红,脉沉。处方:黄连30g,莪术、三七、刺猬皮各30g,生薏苡仁120g,酒军(单包)6g,干蟾皮 9g,生姜5大片(1片约等于是5g)。水煎服,14剂,每天1剂。服上方3个月,舌苔变薄,手术刀口愈合良好,体力恢复,纳眠可。
按:患者以“胃癌术后胃脘疼痛”为主诉,伴痞满,其舌红、苔厚腐,脉小滑数,皆属胃肠中焦有热,火热邪气痞结于中焦,使胃气壅滞而致。一诊及二诊时,针对患者中焦胃热的病机,治疗以清热除痞为主,配以清热解毒,以大黄黄连泻心汤为主方。大黄黄连泻心汤是《伤寒论》中治疗热痞的方剂,柯琴在《伤寒附翼·太阳方总论》中记载:“云泻心者,泻其实耳。”指出大黄黄连泻心汤所清之热,大抵为实。此方中,“大黄苦寒以泻入里之热,黄连苦燥以开虚格之气,而病证可除矣”。薏苡仁健脾益气、行气燥湿的功效古已有之,现代药理学证实,它还具有良好的抗癌细胞增生的作用,故仝老师用量至120g以显其功用。三诊时,患者热象已除大半,痞满症状基本消失,胃痛缓解70%,故仝老师治疗时主要结合西医胃癌的疾病特点,以清热解毒、抗癌散结为主。中医药体外抗癌活性筛选中提示,清热解毒药抗癌活性最强,在一定程度上能控制肿瘤发展。因此,清热解毒为癌症抗转移治疗的重要方法。仝师采用蒲公英、干蟾皮、刺猬皮等药物清热解毒,消肿散结,又配以莪术及三七以破积消坚,活血止痛;《本草衍义补遗》言“蒲公英可化热毒,消恶肿结核”;干蟾皮既可以走气分以化湿行水,又可以走血分以活血化瘀,药理学表明其有明显的抗癌作用;刺猬皮是传统动物药材之一,具有行气和胃、化瘀止痛之效,其蛋白质含量高,还可保护胃黏膜。三诊后,治疗逐见成效,可继服上方。
周毅德:我在肿瘤医院工作近20年了,见到的肿瘤患者大多是中晚期,扶正固本和靶药的有机结合会事半功倍。恶性肿瘤患者的经络都是瘀滞不通的,所以引经药不好使,必须用靶药!
仝小林:我们要把确有疗效的中药的成分药,转化成饮片,成为抗癌之利器。比如紫杉醇。
何莉莎:紫杉醇是从南方红豆杉中提取的,治疗肿瘤常常会使用,一般用量6g。中成药榄香烯治疗恶性胸腹水有效,是从温郁金(莪术)中提取的,目前在美国做临床研究。
仝小林:莪术很值得研究,尤其是子宫癌、肝癌。毅德,你们肿瘤科,用莪术剂量多大?有很多虫类药,做成丸、散、膏、丹,比汤药更合适。我治疗子宫肌瘤或子宫癌,莪术起步30g,最大120g,量太小,力量就太弱。
周毅德:我们肿瘤科,配到膏方中使用莪术的常用量是270g。
何莉莎:肿瘤科每个医生对莪术的理解会有不同,一般使用9g,但是也有老师认为莪术小剂量只有消食功效,30g以上才能活血化瘀。天花粉是治疗子宫内膜癌的靶药,这是林巧稚的研究成果,得到医学界一致认可了。肿瘤科对活血药抗肿瘤还是促进肿瘤转移做过很多研究,孙秉严主任的研究结果认为,活血药单用可能会促进肿瘤转移,其中丹参单用已经明确会促进肿瘤转移,但是配合益气药,则有抗肿瘤作用。
仝小林:活血化瘀促进肿瘤转移?这个观点的意思是不要活血化瘀了?
何莉莎:老师,活血化瘀之后可能会促使癌细胞随着血液循环远处转移,但是配合黄芪之后,则有明显的抗肿瘤效应。经过一些活血药和益气药进行组合筛选后,认为黄芪和苏木组合有比较好的益气活血抗肿瘤效应。实验的结果是单独使用丹参会促进转移,黄芪和丹参配伍以后的疗效弱于黄芪和苏木配伍。关于益气活血药抗肿瘤,张培彤老师对黄芪、苏木、鸡血藤组合做了比较深入的研究。肿瘤科希望通过益气活血药减少肿瘤周围新生血管的生成以抗肿瘤;而心内科则希望帮助微血管形成以实现冠脉支架后再通。可见益气活血药其实能正向和负向调节血管生成,并不能一刀切,中药调节其实还是双向的。
5.几种特殊药物探讨
仝小林:谈谈山羊豆?
郭 允:二甲双胍是2型糖尿病治疗的一线药物,可以预防糖尿病引起的大血管和微血管病变,改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗,改善血脂代谢,逆转前期糖尿病,最早就是在山羊豆里发现的。按照从成药里寻找靶药的思路,我们可否将山羊豆作为2型糖尿病的靶药?
仝小林:若毒性大,不太可取。因为糖尿病是慢性病,需长期服药。如果能把山羊豆作为饮片应用,就是寻找靶药的思路。比如,罗布麻、夏枯草、天麻、怀牛膝、杜仲等降压,像焦老的胃痛方,就是很好的靶方。
仝小林:谈谈夏天无?
穆兰澄:关于夏天无我最早了解是夏天无滴眼液,用于青少年假性近视。夏天无是罂粟科植物伏生紫堇的块茎,主要含原阿片碱、巴马汀等。原阿片碱作用于中枢神经系统有明显的镇痛作用,对各种疼痛均有效,常用的几个罂粟科的中药都有镇痛的作用:罂粟、延胡索、白屈菜。原阿片碱大剂量作用于心血管系统,对延脑血管运动中枢产生抑制作用,使外周血管扩张,引起血压下降。动物实验结果表明夏天无生物碱可使麻醉犬脑与下肢血流量增加,血管阻力减低,血压轻度下降,提示其有扩张脑血管和下肢血管的作用。夏天无的镇痛作用显著。用法上,《中华本草》载内服:煎汤,4.5~15g;或研末,1~3g;《药典》:6~12g,研末分3 次服。
逄 冰:靶药,就是对疾病、症状,或者对指标可以起到明确的临床疗效的药物!以靶向药、靶向方来进行对症治疗、辨病治疗,临床疗效明确,是非常给力的。靶药与靶方,与传统中医所强调的辨证论治和个体化治疗并不矛盾。它主要是更强调疾病或者症状“共性”的一方面,将现代药理学研究成果回归临床。
仝小林:逄冰说得很准确!中医以往很突出个体化,但反过来,群体化就明显不足。靶方、靶药,是寻找群体化治疗方法。现在真正的强指标药太少了,亟待发现和实践;弱指标药不少,可按辨证将其分类,组合使用。找到强指标药,就是找到了利器!结合现代药理,是发现强指标药的重要途径。