实验动物中缺乏叶酸可致胚胎死亡，推测母体缺乏叶酸可能和滋养细胞肿瘤的发生有关。特别在胚胎血管形成期（受孕后13~21天），如营养物质中缺乏叶酸和组胺酸，会影响胸腺嘧啶的合成，从而导致胎盘绒毛的血管缺乏以及胚胎坏死。葡萄胎的绒毛基本病理改变也符合此点。从葡萄胎的地理分布看，葡萄胎及滋养细胞肿瘤高发于以大米和蔬菜为主食的居民中，因食品烹煮过久，破坏和丢失大量蛋白质、维生素和叶酸、微量元素、胡萝卜素等。国外学者也证实滋养细胞疾病患者血清中叶酸活力很低。也有报道葡萄胎者尿素、肌酐浓度较对照组明显升高，血浆白蛋白和总蛋白明显降低，认为上述发现系饮食不当和分解代谢异常所致。但此学说无法解释为何双胎妊娠中一胎发展为葡萄胎，而另一胎尚可正常发育的事实。有关葡萄胎饮食原因均无临床对照观察，无确切的资料可予证实。近年来美国和意大利的研究表明胡萝卜素缺乏与葡萄胎的发生有关。故提出在葡萄胎高发地区的妇女可采用饮食补充胡萝卜及维生素A等方法来预防葡萄胎的发生。

有报道认为葡萄胎与病毒感染有关，20世纪50年代，Ruyck曾报道在葡萄胎和绒癌组织中分离出一种滤过性病毒，称为“亲绒毛病毒”，并认为这种病毒是导致滋养细胞疾病的原因。但迄今30余年，未再有人证实这种病毒的存在。20世纪60年代有作者通过电子显微镜检查滋养细胞肿瘤标本，见到一些细胞质内的包涵体，类似实验性白血病中见到的病毒颗粒，因此提出滋养细胞疾病由滤过性病毒诱致的观点，但也有异议。

石一复等（1994年）对50例妊娠滋养细胞肿瘤中人乳头状瘤病毒DNA进行检测，提示葡萄胎和绒癌中易检出HPV-18型DNA，但有必要进一步研究HPV在滋养细胞肿瘤中的生物学特性和潜在的致癌作用。

北京协和医院临床资料表明20岁以下和40岁以上妇女妊娠后发展成滋养细胞疾病的机会相对为高。WHO综合报告，15~20岁组葡萄胎发生率较20~35岁组为高，40岁以上发病的危险性增加，50岁以上妊娠后发生葡萄胎的危险性将是20~35岁者的200倍。此时期都有卵巢功能尚不完全稳定或已逐渐衰退特点，故联想到滋养细胞疾病是否与卵巢内分泌功能密切有关，卵巢功能紊乱是否与产生的卵子不健全有关。动物实验证明，怀孕早期切除卵巢，可使胎盘产生水泡样变性，因而认为雌激素不足可能是引起葡萄胎的原因之一。临床上见到停服口服避孕药的妇女，若在短期内妊娠后再流产者，常可见绒毛有水泡样变性，提示绒毛变性与卵巢内分泌不平衡有关。

更多的作者认为，葡萄胎的发生与孕卵异常有关。如上所述，小于20岁或大于40岁妇女中葡萄胎发生率较高，该年龄组妇女妊娠后自然流产率及新生儿畸形率也高，可能与孕卵本身缺陷有关。国内有关出生缺陷的调研资料也证明，小于20岁或大于40岁妊娠者畸形等发生率为高，此也支持孕卵缺损的有关因素，异常的孕卵虽能着床，但其胚胎部分没有足够的生活力，而滋养细胞却有过盛的生长力，因而发展为葡萄胎。

葡萄胎多见于亚洲各国，特别是东南亚一带更为多见，有人认为可能与种族有关。但种族问题与环境、气候、饮食习惯、水源、传染病、动物媒介等因素相关。夏威夷的不同种族妇女中滋养细胞疾病的发病率，东方人（包括日本、中国、菲律宾）占该地居民的49%，但占该地区滋养细胞疾病发病人数的72%。而占人口30%的白种人，发病占14%。夏威夷人占人口不到20%，占发病的9%。

在新加坡，欧亚混血人种葡萄胎发生率比中国人、印度人或马来西亚人高2倍。在以色列，出生在欧洲的45岁以上妇女葡萄胎的发生率较同年龄生在非洲、亚洲或以色列者明显为高。

葡萄胎的发生与人种有关，印第安人和巴基斯坦人葡萄胎发生率高于白种人。美国墨西哥州1973~2002年间共1 153名滋养细胞疾病患者，其中非西班牙后裔的白种人377人，西班牙白种人504人，美洲印第安人241人，分别占本组的33%、44%和21%，恶变也与地理分布和种族有关。