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三、钆贝葡胺
(一)原理
钆贝葡胺的INN命名为gadobenate dimeglumin(Gd-BOPTA),商品名为Mutihance(莫迪司),实质为Gd-DTPA的衍生物,仅在DTPA骨架上加入苯氧丙基。同其他钆类对比剂相似,Gd-BOPTA也是一种顺磁性对比剂,由于钆离子表面有7个不成对的电子,与BOPTA螯合后,Gd-BOPTA与血清中的蛋白等生物大分子有短暂而微弱的相互作用,能有效降低钆分子的翻转速率从而缩短T 1弛豫时间,且其增强效能较Gd-DTPA强。
Gd-BOPTA被肝细胞摄取及排出的机制已在动物体内被证明。因其分子式内含有的苯环使其具有一定亲脂性,与胆红素转运系统相似,主要通过正常肝细胞膜血窦面上表达的有机阴离子转运多肽1(organic anion transporting polypeptide 1,OATP1)被动转运入肝细胞内,排出途径主要由肝细胞微胆管面的多药抵抗联合蛋白2(multidrug resistance protein 2,MRP2)分泌进入胆汁。肿瘤(特别是转移瘤)则不能像正常肝细胞那样正常转运Gd-BOPTA进入肝细胞内,而且不能分泌含有Gd-BOPTA的胆汁,因此肿瘤组织强化不明显,与正常强化的肝实质形成鲜明对比。
(二)物理特性
Gd-BOPTA是一种具有高度稳定性的钆离子螯合物,透明无色的水溶液,同时具有一定亲脂性,pH约为7.0,在体内结构稳定,不被分解代谢。
(三)药代动力学及药理特性
络合稳定常数为10 11~10 18,LD 50(小鼠)= 5.8~7.9mmol/kg。按0.2mmol/kg剂量给药后,发现前8小时小鼠由胆管分泌量占52%,而兔子占25%,人体则仅分泌2%。尽管如此,人体在注射0.1mmo1/kg剂量Gd-BOPTA后1小时,肝脏强化浓度达到100%,而肿瘤(特别是转移瘤)却不能像正常肝细胞那样能正常转运Gd-BOPTA进入肝细胞内,并且不能分泌含有真Gd-BOPTA的胆汁。因此肿瘤组织的强化不明显,与正常强化的肝实质鲜明对比。Gd-BOPTA可以经肝细胞胆红素转运系统进入细胞内,再由肝细胞分泌入胆小管)。
Gd-BOPTA的推荐用量为0.1mmol/kg,一般以团注方式静脉给药。注入后约2%~4% Gd-BOPTA被肝脏细胞摄入,其余96%~98%则经肾小球由肾小管被动滤过排出。给药后可获得双相增强图像。①灌注相(perfusion phase):注入后1分钟以内,Gd-BOPTA即迅速有血管内扩散到血管外间隙,产生与其他细胞外液对比剂相似的增强效果,可分为动脉期和静脉期,病灶的强化程度主要取决于血管密度、组织间隔和细胞外间隙的大小。②肝胆特异性期(hepatobiliary phase):对比剂注射10分钟后,肝脏开始强化,1小时后,肝脏强化达到峰值即肝胆特异性期,信号持续2小时后逐渐减弱。