34　2例接受Nivolumab治疗的自身免疫性甲状腺疾病血清学加重的病例报告（内分泌系统）

【附】NARITA TOMOHIKO, OISO NAOKI TAKETOMO. Serological aggravation of autoimmune thyroid disease in two cases receiving Nivolumab[J]. Journal of Dermatology, 2016, 43: 210-214.

Narita Tomohiko等报道了2例使用Nivolumab治疗恶性黑色素瘤导致甲状腺功能异常的患者，2例患者在使用Nivolumab之前都患有自身免疫性甲状腺疾病。一例在治疗前合并桥本甲状腺炎，治疗前促甲状腺激素（TSH）增加，游离甲状腺素（FT4）减少；另一例合并亚临床桥本甲状腺炎的基础疾病，存在高滴度的抗甲状腺球蛋白抗体和胸腺球蛋白，而甲状腺功能正常。2例患者均在使用Nivolumab治疗后出现TSH增高、FT3和FT4减低，甲状腺超声检查均显示甲状腺肿胀。接受替代治疗后2例患者的甲状腺功能均恢复正常。

【精评】一组包含107例接受Nivolumab治疗的晚期黑色素瘤患者的研究报道中6例（5.6%）甲状腺功能减退。Nivolumab可诱导自身免疫反应并引起甲状腺功能异常。除了监测甲状腺功能外，还需要在Nivolumab给药之前和给药期间检测甲状腺相关的自身免疫抗体和甲状腺超声，以确认甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进是否倾向于发生在合并存在亚临床自身免疫性甲状腺疾病的甲状腺功能正常患者中。

参考文献

[1] TOPALIAN S L, SZNOL M, MCDERMOTT D F, et al. Survival, durable tumor remission, and long-term safety in patients with advanced melanoma receiving nivolumab[J]. J Clin Oncol, 2014, 32: 1020-1030.

[2] HUGHES J, VUDATTU N, SZNOL M, et al. Precipitation of autoimmune diabetes with Anti-PD-1 immunotherapy[J]. Diabetes Care, 2015, 38: 55-57.

[3] NARITA T, OISO N, FUKAI K, et al. Generalized vitiligo and associated autoimmune diseases in Japanese patients and their families[J]. Allergol Int, 2011, 60: 505-508.

[4] NOSO S, PARK C, BABAYA N, et al. Organ-specificity in autoimmune diseases: thyroid and islet autoimmunity in alopecia areata[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2015, 100: 1976-1983.

（邸明一　倪　军　张　力）