4.5　上海市胸科医院食管癌新辅助诊疗

上海市胸科医院自21世纪初开展食管癌单病种多学科诊疗开始，逐步优化局部晚期食管癌新辅助治疗模式。目前，本中心已牵头成立了上海交通大学食管疾病诊治中心。在此平台的基础上，食管外科、放疗科和中西医肿瘤内科等相关科室紧密合作，建立了食管癌多学科诊疗协作组，常规开展局部晚期食管癌新辅助治疗工作并且制订了可切除术食管癌的诊治流程（见图4-2）。本中心新辅助治疗具体方案如下。

图4-2　上海市胸科医院可切除食管癌诊治流程

4.5.1　两药nCT方案

（1）顺铂70 mg/（m²·d）静脉滴注，第1天；5-FU 600 mg/（m²·d）静脉滴注，第1~5天。每3周重复1次，共2个疗程。

（2）紫杉醇（150~175）mg/（m²·d）静脉滴注，第1天；顺铂（70~75）mg/（m²·d）静脉滴注，第1天。每3周重复1次，共2个疗程。

4.5.2　nCRT方案

（1）41.4 Gy/23次+2个疗程CF方案化疗：顺铂70 mg/（m²·d）静脉滴注，第1天；5-FU 800 mg/（m²·d）静脉滴注，第1~4天。每4周重复1次。

（2）41.4 Gy/23次+共2个疗程的TP方案化疗：紫杉醇135 mg/（m²·d）静脉滴注，第1天；顺铂70 mg/（m²·d）静脉滴注，第1天。每3周重复1次。

（3）41.4 Gy/23次+每周TP方案化疗：紫杉醇50 mg/（m²·d），分别于第1、8、15、22、29天静脉滴注；顺铂20 mg/（m²·d），分别于第1、8、15、22、29天静脉滴注。

（4）Pre-SINO试验方案与CROSS研究方案一致，即41.4 Gy/23次+每周TC方案化疗（紫杉醇50 mg/（m²·d），分别于第1、8、15、22、29天静脉滴注；卡铂(AUC=2)分别于第1、8、15、22、29天静脉滴注。

目前，本中心以第3和第4两种方案实际应用最多，nCRT治疗结束4~6周，患者经严格术前评估且无手术禁忌证后接受食管癌根治术。

4.5.3　结合免疫的新辅助治疗

近来，在晚期食管癌中，包括Keynote 590在内的一些临床研究聚焦于免疫药物联合化疗治疗晚期食管癌。初步结果显示，此疗法的不良反应可以接受，近期疗效较好。一般而言，局部晚期食管癌患者的免疫功能要优于晚期患者，所以将免疫治疗提前应用到局部晚期患者的新辅助治疗中或可更大程度发挥免疫治疗的疗效。随着免疫治疗在诸多实体瘤治疗中获得良好的疗效，局部晚期食管胃结合部腺癌（adenocarcinoma of the esophagogastric junction, AEG）新辅助免疫联合化疗前瞻性研究已经开展。近来，新辅助免疫治疗联合食管癌手术的研究陆续开展。JCOG1804E研究（NCT03914443）于2019年5月启动，旨在通过免疫治疗联合化疗的爬坡试验来评估新辅助免疫治疗联合化疗的安全性和有效性。上海市胸科医院自2019年9月启动了针对cT_1b~4aN₃M₀胸段食管鳞状细胞癌患者，应用新辅助免疫治疗联合化疗的前瞻性、单臂、单中心探索性Ⅱ期临床研究（NICE研究，ChiCTR1900026240），旨在评估新辅助免疫治疗联合化疗后再行手术的三联疗法能否在保证治疗安全性的同时为cT_1b~4aN₃M₀胸段食管鳞状细胞癌患者带来更大的获益。

NICE研究治疗方案：卡瑞利珠单抗200 mg/d静脉滴注，第1天；白蛋白紫杉醇联合卡铂、白蛋白紫杉醇100 mg/（m²·d）静脉滴注，第1、8、15天；卡铂（AUC=5）静脉滴注，第1天。每3周重复1次，共2个疗程。