4.3　nCRT

比较nCRT联合手术与单纯手术治疗食管癌最具代表性的是荷兰CROSS研究。该研究纳入了366例cT₁N1M0或cT_2~3N_0~1M₀期食管癌患者，结果提示nCRT联合手术可使得R0切除率显著提高，淋巴结阳性率显著降低，49％的鳞状细胞癌患者和23％的腺癌患者达到pCR。与单纯手术相比，nCRT联合手术组患者的中位总生存期为49个月，显著高于仅接受单纯手术组患者的24个月；nCRT联合手术组的3年总生存率更高，危险比（hazards ratio, HR）为0.66，95%置信区间（confidence interval, CI）为0.50~0.87, P=0.003。

由中山大学附属肿瘤医院牵头的“新辅助放化疗合并手术与单纯手术治疗局部晚期食管癌的前瞻性、随机、双盲、对照研究”是目前唯一专门针对食管鳞状细胞癌开展的多中心临床研究。研究结果显示，nCRT组pCR为43.2%。与单纯手术组比较，nCRT组的R0切除率较高（98.4% vs. 91.2%, P=0.002）；中位生存期较长（100.1个月vs.66.5个月，HR=0.71, 95% CI 0.53~0.96, P=0.025），无病生存期(disease free survival, DFS)也较长（100.1个月vs. 41.7个月，HR=0.58, 95% CI 0.43~0.78, P<0.001）；白细胞比例减少（48.9%）和中性粒细胞比例减少（45.7%）是最常见的3级或4级放化疗期间不良反应事件。两组术后并发症发生率比较，除nCRT组心律失常发生率高于单纯手术组（13% vs. 4.0%, P=0.001）外，其他并发症发生率均无统计学差异。

目前，《美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）食管癌诊疗指南》推荐（见图4-1）：①cT_1a期患者行内镜下黏膜剥离术（ESD）；②cT_1b~2N₀M₀期患者直接行手术；③cT_1b~2N_1~3M₀期和cT_3~4aN_0~3M₀期患者接受nCRT联合手术。

图4-1　2020版NCCN食管鳞状细胞癌初诊患者诊疗指南