4.类风湿关节炎有哪些病理表现？

滑膜炎是类风湿关节炎的基本病理改变。滑膜炎急性期表现为滑膜充血、水肿及大量炎症细胞浸润，有时会覆有纤维素样沉积物，关节腔内会有包含中性粒细胞的渗出物积聚。滑膜炎的进一步发展是血管翳形成，其中除增生的成纤维细胞和毛细血管使滑膜绒毛变粗大外，还有淋巴滤泡形成，滑膜细胞也随之增生。血管翳可以自关节软骨边缘处的滑膜逐渐向软骨面延伸，被覆于关节软骨面上，一方面阻断软骨和滑液的接触，影响其营养供给，另一方面，血管翳中释放某些水解酶，对关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱中的胶原基质具有侵蚀作用，会使关节被破坏，关节功能逐渐丧失。

研究还发现，基质金属蛋白酶是RA关节破坏的关键介质，而核因子-κB受体活化因子配体（Recepter activator of NF-k ligand, RANKL）在关节破坏过程中具有重要的调节作用。值得注意的是，先前的研究表明在RA的起始阶段，关节滑膜就会表现出明显的异常。但后来的研究发现，不管在临床症状的哪一期，RA的组织学表现都相似。对早期或晚期RA无症状的关节的组织活检也可发现淋巴细胞浸润。以上研究提示，目前利用症状持续时间来定义的早期RA实际上已经是一种慢性疾病。

因此，如需要对RA真正的早期病变进行评价，可能的话应在患者症状出现很早以前就开始评估。重症联合免疫缺陷（SCID）小鼠缺乏具有功能的免疫系统，可用于评价RA滑膜炎的生物学特点。TNF-α是具有多种生物学活性的细胞因子，是RA中重要的致炎细胞因子，可在RA患者的关节滑液及血清中检出。通过原味杂交及免疫组化方法研究发现，TNF-α在RA中主要是由滑膜巨噬细胞所产生。动物实验也支持TNF-α在炎性关节炎发病中具有重要作用。TNF-α拮抗剂对RA治疗的有效性进一步证实了TNF-α在RA发病中的重要作用。

血管炎是RA关节外表现的病理基础，可发生在任何组织，累及中、小动脉和/或静脉，急性期用免疫荧光法可见免疫球蛋白及补体沉积于病变的血管壁。血管壁还可有淋巴细胞浸润、纤维素沉着，血管内膜增生可导致血管腔的狭窄或堵塞。类风湿结节是血管炎的一种特殊表现，见于约 10%～20%病例。常在受压或摩擦部位的皮下或骨膜上出现。类风湿结节的中心为纤维素样坏死组织，周围有上皮样细胞浸润，再外则为浸润着单核细胞的纤维肉芽组织。少数患者肉芽肿结节出现的内脏器官中。