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一、肾小球滤过功能
肾小球的功能主要是滤过,评估滤过功能最重要的参数是肾小球滤过率(Glomerular Filtration Rate,GFR),即单位时间(分钟)内经肾小球滤出的血浆液体量。正常成人每分钟流经肾脏的血液量为1200~1400ml。清除率是指肾在单位时间内能将多少毫升血浆中所含的某些物质完全清除出去,公式为:
C=U×V/P
公式中, C为清除率(ml/min); U为尿中某物质的浓度; V为每分钟尿量(ml/min); P为血浆中某物质的浓度。
利用清除率可分别测定肾小球滤过率、肾血流量、肾小管对各种物质的重吸收和分泌作用。
(一)肾小球滤过率(GFR)测定
99mTc-二乙三胺五醋酸( 99mTc-DTPA)几乎完全经肾小球滤过而清除,其最大清除率即为GFR。参考值:GFR(100±20)ml/min。
GFR的临床意义如下:
1.GFR影响因素
与年龄、性别、体重有关。30岁后每10年GFR就下降10ml/(min·1.73m 2),男性比女性GFR高约10ml/min,妊娠时GFR明显增加,第3个月增加50%,产后降至正常。
2.GFR降低
常见于急慢性肾衰竭、肾小球功能不全、肾动脉硬化、肾盂肾炎(晚期)、糖尿病(晚期)和高血压(晚期)、甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能不全、糖皮质激素缺乏。
3.GFR升高见于肢端肥大症和巨人症、糖尿病肾病早期。 4.可同时观察左右肾位置、形态和大小,也可结合临床初步提示肾血管有无栓塞。 (二)内生肌酐清除率(Ccr)测定
人体血液中肌酐的生成可有内、外源性两种。在严格控制饮食条件和肌肉活动相对稳定的情况,血肌酐的生成量和尿的排出量较恒定,其含量的变化主要受内源性肌酐的影响,肾单位时间内把若干毫升血液中的内在肌酐全部清除出去,称为内生肌酐清除率(Endogenous Creatinine Clearance Rate,Ccr)。参考值为成人80~120ml/min,老年人随年龄增长,有自然下降趋势。
Ccr的临床意义有:
1.判断肾小球损害的敏感指标
当GFR低到正常值的50%,Ccr测定值可低至50ml/min,但血肌酐、尿素氮测定仍可在正常范围,因肾有强大的储备能力,故Ccr是较早反映GFR的敏感指标。
2.评估肾功能损害程度
第1期(肾衰竭代偿期)Ccr 51~80ml/min;第2期(肾衰竭失代偿期)Ccr 20~50ml/min;第3期(肾衰竭期)Ccr 10~19ml/min;第4期(尿毒症期或终末期肾衰竭)Ccr<10ml/min。
3.指导治疗
慢性肾衰竭Ccr小于30~40ml/min,开始限制蛋白质摄入;小于30ml/min,氢氯噻嗪等利尿治疗常无效,不宜使用;小于10ml/min,结合临床进行肾替代治疗。
(三)血清肌酐(Serum creatinine,Scr)测定
血中肌酐主要由肾小球滤过排出体外,肾小管基本不重吸收且排泌量也较少,在外源性肌酐摄入量稳定的情况下,血中的浓度取决于肾小球滤过能力。当肾实质损害,GFR肾小球滤过率降低到临界点后(GFR下降至正常人的1/3时),血肌酐浓度就会明显上升,因此测定血肌酐浓度可作为肾小管功能受损的指标。全血肌酐为88.4~176.8μmol/L;血清或血浆肌酐,健康成年男性53~106μmol/L,成年女性44~97μmol/L。
测定Scr的临床意义如下:
1.血肌酐增高
见于各种原因引起的肾小球滤过功能减退:①急性肾衰竭,血肌酐明显的进行性的升高为器质性损害的指标,可伴少尿或非少尿;②慢性肾衰竭,血肌酐升高程度与病变严重性一致:肾衰竭代偿期,血肌酐<178μmol/L;肾衰竭失代偿期,血肌酐>178μmol/L;肾衰竭期,血肌酐明显升高>445μmol/L。
2.鉴别肾前性和肾实质性少尿
①器质性肾衰竭血肌酐常超过200μmol/L;②肾前性少尿,如心力衰竭、脱水、肝肾病综合征、肾病综合征等所致的有效血容量下降,使肾血流量减少,血肌酐浓度上升多不超过200μmol/L。
(四)血β2-微球蛋白的测定
血β 2-微球蛋白(β 2-MG)是体内有核细胞包括淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白,广泛存在于血浆、尿、脑脊液、唾液及初乳中。正常人血中β 2-MG浓度很低,可自由通过肾小球,然后在近端小管内几乎全部被重吸收。正常人血中β 2-MG平均约1.5mg/L。
当肾小球滤过功能下降时,血β 2-MG水平上升,故血β 2-MG测定为肾小球滤过功能减退的一个标志。与年龄、性别、肌肉组织的多少等均无关。当体内有炎症或肿瘤时,血中β 2-MG增高。
(五)血尿素氮测定
血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)是蛋白质代谢的终末产物,尿素主要经肾小球滤过随尿排出,正常情况下,30%~40%被肾小管重吸收,当肾实质受损害时,肾小球滤过率降低,致使血浓度增加。目前临床上测定BUN用以来粗略观察肾小球的滤过功能。血尿素氮的正常值为:成人3.2~7.1mmol/L;婴儿、儿童1.8~6.5mmol/L。
血中尿素氮增高常见于:
(1)器质性肾功能损害:
①各种原发性肾炎综合征、肾盂肾炎、间质性肾炎、肾肿瘤、多囊肾等所致的慢性肾衰竭;②急性肾衰竭。对慢性肾衰竭,尤其是尿毒症BUN增高的程度一般与病情严重性一致:肾衰竭代偿期GFR下降至50ml/min,血BUN<9mmol/L;肾衰竭失代偿期,血BUN>9mmol/L;肾衰竭期,血BUN>20mmol/L。
(2)肾前性少尿:
如严重脱水、大量腹水、心脏循环功能衰竭、肝肾病综合征等所致的血容量不足、肾血流量减少灌注不足致少尿。此时BUN升高,但肌酐升高不明显,BUN/Cr>10∶l,称为肾前性氮质血症。