从NF－κB发现起，人们就怀疑NF－κB涉及肿瘤的发生。在一些实体瘤中也发现NF－κB激活，激活的NF－κB能上调肿瘤促进因子的表达，如IL－6、TNG－α和凋亡抑制基因BCL－X（L）。NF－κB通过它的抗凋亡效应在肿瘤形成和肿瘤发展中发挥重要作用。抑制NF－κB信号通路可诱导胃癌细胞凋亡和细胞周期阻滞。在肿瘤发生发展中，NF－κB更可能起着信号通路中的关键连接作用。原癌基因突变后影响NF－κB信号通路的上游因子，这些因子激NF－κB，进一步级联下游效应因子，启动胃癌的发生。Kim等研究显示，Caspase相关招募区6（Caspase－associated recruitment domain　6，CARD6）蛋白在胃癌中的高表达可能联系着NF－κB的激活，从而促进胃癌的发生。Nam等认为NF－κB可以上调缺氧诱导因子1，通过促进肿瘤血管生成而启动胃癌发生。对胃癌标本的NF－κB蛋白检测也提示NF－κB促进胃癌的发生和发展。