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四、冠心病合并糖尿病患者
糖尿病早已被视为冠心病的等危症,70%的糖尿病患者均死于冠心病。研究证明,糖尿病患者血脂分布有其固有的特点,即HDL-C降低和TG升高,虽然LDL-C升高不明显或正常,但质量差,小而密的LDL-C和氧化型LDL-C增多。糖尿病血脂异常合并其他动脉粥样硬化危险因素时,危险因素的叠加使发生冠心病的危险大大增加,这些伴随糖尿病血脂异常患者的动脉粥样硬化危险因素包括年龄、高血压、吸烟、女性绝经期后、冠心病家族史等,危险因素越多,冠心病发病的可能性越大。
一项对没有心血管疾病、血脂正常的糖尿病患者行他汀类药物干预的临床试验结果显示,该组糖尿病患者冠心病、脑卒中发病率分别降低了37%和48%,总死亡率下降了27%。CARDS(Collaborative Atorvastatin Diabetes Study)研究纳入2838例40~75岁的2型糖尿病患者,并至少伴发高血压、视网膜病变、蛋白尿、吸烟之一心血管危险因素,随机双盲分为阿托伐他汀(10mg/d)组或安慰剂组,并随访4年。研究结果显示,阿托伐他汀治疗组TC和LDL-C水平各下降26%和40%,主要心血管事件减少37%,卒中减少48%,总死亡率减少27%。研究结论认为,阿托伐他汀治疗糖尿病有益。DAIS(Diabetes Atherosclerosis Intervention Study)研究纳入418例轻度血脂升高的糖尿病患者,血脂水平为平均TG 2.42mmol/L(214mg/dl),LDL-C 3.44mmol/L(133mg/dl),冠状动脉造影至少一支病变,随机分入非诺贝特(200mg/d)组或安慰剂组,并随访3年的临床结局。研究结果显示,与对照组相比,非诺贝特治疗干预组冠状动脉病变进展少42%,管腔狭窄加重程度少40%,TG下降39%,LDL-C下降15%,HDL-C上升6.9%。研究结论认为,非诺贝特对2型糖尿病有降脂、减轻冠状动脉粥样硬化的作用。
糖尿病合并血脂异常的治疗干预:①当高脂血症治疗用于冠心病预防时,若对象为临床上未发现冠心病或其他部位动脉粥样硬化性疾病者,属于一级预防,若对象为已发生冠心病或其他部位动脉粥样硬化性疾病者则属于二级预防;②对冠心病发病危险高或已有冠心病者,应尽早行药物治疗干预措施,与此同时,该方案也适用于治疗性生活方式干预后疗效不满意者。
糖尿病合并血脂异常的药物干预:LDL-C为首要治疗目标:现有证数表明,要达到防治缺血性心脑血管疾病的目的,首先要考虑降低LDL-C水平,LDL-C目标水平依心血管疾病危险程度而定。①糖尿病伴心血管病患者为极高危状态,此类患者不论基线LDL-C水平如何,均提倡采用他汀类药物治疗,将LDL-C降至2.07mmol/L(80mg/dl)以下或较基线状态降低30%~40%;②糖尿病患者即使无明确的冠心病,也应视为高危状态,治疗首选用他汀类药物,治疗目标是将LDL-C降至<2.59mmol/L(100mg/dl)。他汀类药物干预对糖尿病患者的心血管病二级预防有益,LDL-C明显升高者他汀类药物是首选,LDL-C轻、中度升高的糖尿病患者应用他汀类药物也可以显著降低主要心血管事件(包括非致死性心肌梗死或冠心病死亡)的发生率。目前,美、欧指南都将糖尿病LDL-C干预目标值定为<100mg/dl,对合并心血管疾病的糖尿病高危患者定为<70mg/dl。
高甘油三酯血症作为干预靶点:血清TG水平在2.26~5.65mmol/L(200~499mg/dl)时,可应用贝特类药物,有临床试验证数证实贝特类药物能改善糖尿病患者的血脂状况,防止动脉粥样硬化的发生与发展,此外,使用贝特类药物降低TG水平有益于阻止糖耐量恶化和预防胰腺炎。
低HDL-C作为治疗靶点:HDL-C低于1.04mmol/L(40mg/dl)是冠心病的独立预测因素,低HDL-C水平的糖尿病患者如果LDL-C水平高,治疗的首要目标是降低LDL-C,LDL-C达标后,再纠正低HDL-C。使HDL-C≥1.04mmol/L(40mg/dl)应作为伴或不伴心血管病但已是高危患者的治疗目标。升高HDL-C水平除治疗性生活方式改变外,未能达标时加用药物治疗,选用贝特类或烟酸类。有研究证明,对于HDL-C低、LDL-C不甚高的患者,给予贝特类药物治疗有益,对此类患者推荐用贝特类药物。烟酸缓释制剂亦能升高HDL-C,可视情况选用。