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四、其他血脂指标与冠心病
(一)非高密度脂蛋白胆固醇
非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)是指除HDL-C以外其他脂蛋白中所含的胆固醇,是所有血浆中致动脉粥样硬化颗粒(包括低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白、极低密度脂蛋白)含胆固醇的总和,它有时能更好反映致动脉粥样硬化颗粒的含量,尤其是在高TG血症、糖尿病或代谢综合征、慢性肾病患者。近年来研究显示non-HDL-C是心血管病的强独立预测因子,认为non-HDL-C对心血管病发生和死亡风险的预测价值优于LDL-C。一项对他汀类药物随机对照临床试验的荟萃分析,纳入1994-2008年8项研究38 153例接受他汀类药物治疗的患者,分析显示基线与1年随访时LDL-C、non-HDL-C和载脂蛋白B(ApoB)水平与主要心血管事件风险(包括心肌梗死、冠心病死亡、不稳定心绞痛住院、卒中)均相关,但non-HDL-C风险相关性高于LDL-C 和ApoB水平。Orakzai等曾分析了血脂几项指标(LDL-C、TG、non-HDL-C、HDL-C)与亚临床动脉粥样硬化的关系,发现均与冠状动脉钙化发生有相关性,而同时控制其他血脂指标之后,只有non-HDL-C与钙化有显著相关性,提示non-HDL-C与亚临床动脉粥样硬化关系更密切,可能是一级预防的重要治疗目标。在EPIC-Norfolk前瞻性人群研究,入选21 448例无糖尿病和冠心病的45~79岁研究对象,随访11年,non-HDL-C水平高者冠心病风险增加,且独立于LDL-C水平之外,应强调non-HDL-C在心血管病预防中的作用。非高密度脂蛋白胆固醇不仅预测无冠心病的普通人群心血管事件的风险,还是冠状动脉搭桥术后远期心脏病死亡的独立预测因子,搭桥术后随访 10.6年,发现基线non-HDL-C 水平高于 180mg/dl组患者生存率明显低于对照组,non-HDL-C 水平每升高10mg/dl,则相对风险比为1.22。2009 年Robinson等对30项各种调脂治疗的随机对照临床试验中non-HDL-C平均降低幅度与冠心病不良事件发生的相对危险降低进行了荟萃分析,通过各种调脂治疗(14个他汀类药物临床试验,7个贝特类药物,6个烟酸类,1个胆酸螯合剂,1个饮食治疗,1个回肠旁路手术)降低non-HDL-C对降低冠心病风险的关系,结果显示多据调脂治疗(除5个烟酸联合用药外)每降低1%non-HDL-C水平则带来4.5年冠心病不良事件相对危险0.99,也就是说,non-HDL-C水平降低与冠心病危险降低百分比呈1︰1相关性,即达到冠心病事件减少近1︰1的效应关系,因此指出Non-HDL-C是冠心病预防的一个重要目标。Ballantyne等也指出单纯降低LDL-C达标仍不能达到控制致动脉粥样硬化脂蛋白的目的,比如载脂蛋白B、non-HDL-C水平,应更强化控制目标,从而解决强化他汀类药物治疗后仍存在的冠心病剩余风险。
(二)载脂蛋白B
载脂蛋白B是致动脉粥样硬化脂蛋白家族(极低密度脂蛋白,中间密度脂蛋白,LDL)的主要载脂蛋白,是估计血浆中这些脂蛋白颗粒含量很好的指标,以往证数表明ApoB与LDL-C对心血管病危险预测同样重要,可作为LDL-C的替代指标,也是降脂治疗的更好的观察指标,而且测定实验室误差较小,尤其在有高TG血症时。但不同荟萃分析ApoB是否能提供nonHDL-C及传统血脂指标之外的益处,还存在争议,结果不一致也不明确。目前还没有作为首要治疗目标。
(三)载脂蛋白AⅠ
载脂蛋白AⅠ(apolipoprotein AⅠ,ApoAⅠ)是HDL的主要载脂蛋白,可估计HDL含量。ApoB/ApoAⅠ比虽然是心血管病的强危险预测因子,但不作为治疗目标,因此不推荐常规测定。
(四)小而密LDL与“致动脉粥样硬化脂蛋白谱”
小而密LDL是冠心病和动脉粥样硬化的危险因子,但尚未作为危险评估指标。“致动脉粥样硬化脂蛋白谱”是指有一定遗传基础的几种代谢异常的综合,其主要包括小而密的LDL 及TG水平增高、HDL水平的降低,也被称为脂质三联症。极低密度脂蛋白残粒增加,TG升高(≥150mg/dl),小而密LDL颗粒增加,HDL-C降低(<40mg/dl),构成致动脉粥样硬化脂质谱,是动脉粥样硬化和冠心病发生进展的重要危险因素,但干预对降低心血管病风险的有效性和安全性缺乏临床试验的证数。
(五)脂蛋白(a)
脂蛋白(a)[Lipoprotein(a),Lp(a)]是一种低密度脂蛋白,附着在载脂蛋白(a)上。研究显示高浓度Lp(a)与冠心病和缺血性脑卒中风险增加相关,但还没有随机干预试验证实降低Lp(a)可降低心血管风险。目前不推荐人群中筛查Lp(a),也没有治疗目标,对于心血管病高危患者或有早发冠心病家族史者可测定。Balogh 等分析Lp(a)水平升高增加了女性患者冠心病和心肌梗死的风险,而在男性患者未有显著相关性。
(六)脂蛋白颗粒含量
许多2型糖尿病患者LDL水平正常,但仍然心血管风险增加。脂蛋白颗粒的含量可能是更强的风险预测因子。心脏保护研究(HPS)分析心血管事件与胆固醇组分含量、ApoB、ApoAⅠ、脂蛋白颗粒的关系,发现主要冠状动脉事件与LDL胆固醇水平、ApoB水平及LDL脂蛋白颗粒含量同样显著相关,具有同样预测价值。Malave等对 LDL-C水平<50mg/dl或non-HDL-C<80mg/dl的1970例2型糖尿病患者,测定LDL脂蛋白亚型分布和颗粒含量,结果多据患者(84%-92%)LDL颗粒含量>500nmol/L,可见,即使LDL-C已至达标水平,LDL颗粒含量存在显著差异,提示存在冠心病残余风险。
(七)血清载脂蛋白E水平
载脂蛋白E(apoE)与冠心病和颈动脉粥样硬化也有一定关系。血清apo-E水平低与肥胖和TG水平升高有关,与颈动脉粥样硬化有非直线相关关系。
(许海燕)