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二、高敏促甲状腺激素测定
(一)概念
促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)是腺垂体分泌的28~30kD糖蛋白激素,由α、β两个亚单位组成,由垂体TSH细胞分泌,受下丘脑TRH刺激,也受血清T 3、T 4反馈性抑制。sTSH测定比FT 4更能敏感的反映甲状腺真正的功能,是目前甲状腺功能最好的单项筛选试验。
(二)方法
清晨取静脉血2ml注入普通管,无需抗凝,送检。
(三)正常参考值
0.3~5.0mU/L,转换为对数后呈正态分布。
(四)注意事项
1.血清TSH测定方法已经历了四个阶段的改进。第一代TSH测定,主要采用放射免疫测定(RIA)技术,灵敏度较差(1~2mU/L),下限值为0mU/L,可以诊断原发性甲减,但无法诊断甲亢;第二代TSH测定以免疫放射法(IRMA)为代表,敏感性和特异性明显提高,灵敏度达0.1~0.2mU/L,称为敏感TSH (sensitive TSH,sTSH)测定,其正常值范围为0.3~4.5mU/L。该方法已经能够诊断甲亢;第三代TSH测定以免疫化学发光法(ICMA)为代表,灵敏度为0.01~0.02mU/L;第四代TSH测定以时间分辨免疫荧光法(TRIFA)为代表,灵敏度可达0.001mU/L。第三、四代TSH测定方法称为超敏感TSH(ultrasensitive TSH,uTSH)测定。
2.近年来对严格筛选的甲状腺功能正常志愿者研究显示,TSH正常值参考范围在0.4~2.5mU/L之间,故许多专家建议将血清TSH上限降低到2.5mU/L [3]。
3.分析uTSH(或sTSH)临床意义时,需结合患者的实际和其他表现,避免单凭uTSH(或sTSH)一项检查对疾病作出诊断。uTSH的灵敏度变化的基础是下丘脑-垂体-甲状腺轴的完整性。中枢神经系统、下丘脑或垂体的致病性因素可影响uTSH变化的灵敏度。甲亢患者接受抗甲状腺药物治疗时,TSH恢复正常的速度要比FT 3、FT 4慢得多,故不宜用于观察药物的反应和疗效,需结合FT 3、FT 4等指标来综合考虑。
4.下丘脑病变(如炎症、肿瘤、创伤、放射性照射等)可导致下丘脑甲减(三发性甲减);或在某些TSH瘤患者时,垂体TSH细胞由于本身病变或缺乏TRH的兴奋性刺激;或分泌的TSH发生质的改变,其生物活性低而免疫活性不减。uTSH反映的只是TSH的免疫活性而非具有正常生物活性的TSH量。
5.uTSH(或sTSH)测定对甲状腺激素不敏感综合征无意义。
6.如TSH结果与临床表现不一致,一般应注意结合FT 3、FT 4、FT 3I、FT 4I (FT 3I、FT 4I称游离甲状腺素指数)结果进行全面评价。
(五)临床评估
大多数情况下,结合临床表现,如血uTSH(或sTSH)<0.3mU/L即可初步诊断为甲亢,怀疑甲亢的患者也不必再作TRH兴奋试验或T 3抑制试验。TSH的测定在临床上应用主要有以下方面 [4]:
1.诊断甲亢和甲减,sTSH是首选指标;具体的说,如FT 3、FT 4升高,TSH降低,提示原发性甲亢;FT 3、FT 4降低,TSH升高,提示原发性甲减;FT 3、FT 4升高,TSH升高,提示继发性(垂体性)甲亢;FT 3、FT 4降低,TSH降低,提示继发性甲减。
2.诊断亚临床甲状腺功能异常(亚临床甲亢和亚临床甲减) FT 3、FT 4正常,TSH升高,提示亚临床甲减;FT 3、FT 4正常,TSH降低,提示亚临床甲亢。
3.监测原发性甲减L-T 4疗效 L-T 4替代治疗甲减,TSH目标值设定为0.2~2.0mIU/L。老年人适当提高,建议为0.5~3.0mIU/L。
4.监测分化型甲状腺癌(DTC)L-T 4抑制治疗疗效 L-T 4抑制肿瘤复发的TSH目标值,低危患者为0.1~0.5mIU/L,高危患者<0.1mIU/L(低、高危患者定义见甲状腺癌诊治指南)。
5.对于甲状腺功能正常的病态综合征(euthyroid sick syndrome,ESS),建议采用较宽的TSH参考范围(0.02~10mIU/L),并联合应用FT 4/TT 4测定。这些患者TSH水平在疾病的急性期通常暂时低于正常,恢复期反跳至轻度增高值。TSH轻度增高(<20mIU/L)通常不影响预后,可于出院后2~3个月复查评价。
6.中枢性(包括垂体性和下丘脑性)甲减的诊断 原发性甲减患者当FT 4低于正常时,血清TSH值应>10mIU/L。若此时TSH正常或轻度增高,应疑似中枢性甲减。
7.不适当TSH分泌综合征(垂体TSH瘤和甲状腺激素抵抗综合征)的诊断 甲状腺激素水平增高而TSH正常或增高的患者需考虑本病,但首先要排除结合蛋白异常和测定技术问题。
8.亚临床甲减的治疗 TSH>10.0mIU/L,主张给予L-T 4治疗;4mIU/L<TSH<10.0mIU/L,不予治疗,需定期检测TSH变化。
9.妊娠期甲减的筛查与治疗评估 目前尚无妊娠期特异性的TSH参考范围。国际上普遍接受的是:妊娠早期TSH>2.5mIU/L,即诊断为妊娠期甲减;如妊娠期间TSH正常(0.3~2.5mIU/L),仅TT 4<100nmol/L,诊断为低T 4血症。妊娠期甲减治疗目标值为0.3~2.5mIU/L。对亚临床甲减、低T 4血症及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性孕妇的前瞻性干预研究正在进行,目前尚无一致治疗意见。