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8.Barrett食管
田书瑞 吴继敏 汪忠镐
Barrett食管(Barrett’s esophagus,BE)是指食管下段复层鳞状上皮被化生的单层柱状上皮替代的一种病理现象,可伴有或不伴有肠上皮化生。在1950年由英国心胸外科医生Norman Barrett首次报道,从解剖食管溃疡上证实了食管鳞状上皮内有柱状上皮的存在,但认为这种改变是食管裂孔疝所致,将此类上皮用自己的名字命名,称为Barrett食管。
一、Barrett食管的临床表现
主要表现为胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)的症状,如胃灼热、反酸、胸骨后疼痛和吞咽困难等。但近年来流行病学资料发现,有接近40%的患者并无GRED症状。
二、发病机制
进行内镜检查的普通人群只有1%或更低比例可发现BE,而在胃食管反流人群中检出率高达10%~15%,BE发病率的增加与GERD的增长相平行;反流物中的胃酸、胃蛋白酶、胆汁等刺激食管黏膜,炎症时氧化应激活跃,产生大量氧自由基,使食管鳞状上皮基底层内的上皮内干细胞发生基因突变,向腺上皮化生,形成BE。
三、Barrett食管的癌变情况
1.癌变机制
研究表明,酸暴露可以加快Barrett食管相关腺癌细胞系细胞的增殖,减少细胞的凋亡,增加肿瘤细胞的数量;反流物中的胆酸和胆盐会导致DNA2a的损伤,DNA2a的损伤在BE发生和发展中起一定作用。胃液中的胃蛋白酶、胰蛋白酶及脂肪酶可引起食管表层鳞状上皮溶解、细胞周围空泡形成,胆汁酸可诱导细胞形成囊泡,这些物质最终使BE黏膜中的花生四烯酸增高,环氧合酶的表达增强,最终造成细胞的增殖、凋亡、转移,并促进肿瘤血管的发生。BE可以通过特殊肠化生细胞→低度异型增生→高度异型增生→原位癌→浸润期腺癌的过程癌变。
2.癌变发生率
不伴有异型增生的Barrett食管每年癌变率约0.33%~0.63%,短段BE年癌变率为0.19%;低度异型增生患者每年约1.7%的患者发展为高度异型增生和(或)癌变,年癌变率为0.54%;高度异型增生患者年癌变率为7%;但是,最终有7%癌变患者因本病死亡,93%是由于其他原因(其中心脏疾病35%,呼吸系统疾病20%,其他恶性病16%)。
3.BE癌变的危险因素
慢性胃食管反流病症状和多种危险因素(至少包含以下3项,年龄>50岁,白种人,男性,肥胖);家族史中至少1个一级亲属有Barrett食管和相关腺癌。
四、Barrett食管的诊断
胃镜下见橘红色胃黏膜与粉红色食管黏膜交界处的齿状线(squamoucolumnar junction,SCJ)在胃食管变界处(gastro-esophageal junction,GEJ)上方,且病理证实食管柱状上皮取代鳞状上皮,可伴有肠化生或不伴有肠化生。按照镜下形态,BE可分为舌型、岛型、全周型。按照化生的柱状上皮长度,BE分为长节段、短节段、超短节段3种。对BE目前公认的是按照布拉格C & M(Prague C & M classification)分类法进行记录。在病理学上Barrett食管可分为3种不同的类型:带有杯状细胞的特殊肠化上皮;不带有杯状细胞的胃贲门-幽门连接处上皮;不带有杯状细胞的胃黏膜或泌酸上皮。
五、Barrett食管的治疗
(一)控制胃食管反流,消除症状,预防BE形成和发展治疗
1.饮食控制
治病求本,BE形成的根本原因在于反流物的反复刺激损伤导致的黏膜改变,研究证明超重和肥胖者糜烂性食管炎和食管腺癌的发病率比正常体质量者发病率高。所以治疗的根本在于控制饮食,适量运动,减轻反流,减少反流物刺激。
2.药物治疗
抑酸剂是治疗反流症状及反流性食管炎的主要药物,有研究发现PPI治疗有助于减少BE不典型增生,可使增殖细胞核抗原表达减少,认为PPI治疗对上皮内瘤变有效。此外,根据患者的症状和反流物内容,可考虑应用抗胆汁药、促动力药等其他药物治疗。
3.抗反流手术治疗
包括外科手术和内镜下抗反流手术,通过重建胃食管交界处的抗反流屏障降低反流时间、频率、量和高度等,只要任何一个反流参数改善,其相应反流症状就会得到一定改善,从产生机制上消除反流;对于BE的远期疗效情况有待于进一步研究。
(二)消除Barrett食管的黏膜治疗
对于不伴有异型增生的患者,因其癌变率低,不提倡内镜治疗;轻度异型增生的患者,可先行内镜随访。对于重度异型增生和癌局限于黏膜层的患者,可采用内镜下治疗;理想的治疗方法是彻底破坏化生上皮、不典型增生上皮,但不损伤深层组织,同时不产生狭窄和穿孔等严重并发症;目前常采用的内镜治疗方法有氩等离子凝固术、高频电治疗、激光治疗、射频消融、光动力治疗、内镜下黏膜切除术等;任何治疗方法尚未肯定可完全永久消除BE上皮,也未被证实可减少BE癌变;内镜治疗后在新生的鳞状上皮下仍有隐匿的BE上皮,可能是造成病变复发、肿瘤进行性发展的新的病因。对已证实有癌变的BE患者,建议至正规医院行手术治疗,目前没有证据表明哪个术式更好。
六、BE患者的筛查和随访
对于普通人群和单纯胃食管反流病患者,不建议常规筛查BE,对于2个及以上危险因素者,建议内镜筛查。筛查的间隔根据异型增生的程度而定,目的是早期发现异型增生,和早期癌;对于不伴有异型增生者,应每2年复查一次胃镜,如果两次复查后未检出异型增生和早期癌,可对复查时间放宽为3~5年;对伴轻度异型增生者,第一年应每6个月复查1次内镜,若异型增生无进展,可每年复查1次;对重度异型增生的BE,如不能根治,每3个月查一次胃镜,直至检出黏膜内癌。
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