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【治疗】
一、中医治疗
中医治疗本病以外治为主,中医辨证内服可以调节体质,扶佐正气,增加抗病能力。
(一)外治法 1.搽药法 (1)癣药水1号:
先用锋利的刀片轻刮病甲,然后用毛笔或棉签蘸癣药水1号(土荆皮10两,大风子肉10两,地肤子10两,蛇床子10两,硫黄5两,白鲜皮10两,枯矾2斤半,苦参10两,樟脑5两,将土荆皮打成粗末,大风子肉捣碎,硫黄研细,枯矾打松,加50%酒精温浸。第1次加8升,浸2天后,倾取清液;第2次再加6升,再浸2天,倾取清液;第3次加6升,去滓取液。将3次浸出之药液混和。再以樟脑用50%酒精溶解后,加入药液中,俟药液澄清,倾取上层清液备用)涂患甲2-3次,疗程约3个月至半年,直至新甲长出为止。
(2)癣药水2号:
先用锋利的刀片轻刮病甲,然后用毛笔或棉签蘸癣药水2号(米醋1kg,百部240g,蛇床子240g,硫黄240g,土荆皮300g,白砒6g,斑蝥60g,白国樟36g,轻粉36g,或加水杨酸330g,冰醋酸100ml,醋酸铝60g先将白砒、硫黄、轻粉各研细末,再同其余药物和米醋浸在瓶中或缸中,1周后使用);涂患甲2-3次,疗程约3个月至半年,直至新甲长出为止。
(3)复方土荆皮酊:
每日涂患甲2-3次,疗程约3个月至半年,直至新甲长出为止。
2.浸泡法 (1)甲癣醋泡方:
荆芥、防风、红花、地骨皮、明矾各20g,皂角、大风子各30g,米醋1500ml浸泡5天后用于浸泡患甲,每天2次,每次30分钟。
(2)花椒醋浸液:
椒目15g,大风子、明矾各20g,皂角15g,雄黄5g,土荆皮30g,米醋1500ml浸泡1天后煮沸放凉,每天2次浸泡患甲,每次30分钟。
(3)甲癣浸泡方:
大黄30g,大风子30g,土荆皮50g,椒目20g,紫草20g,明矾30g,水煎成1000ml浸泡患甲60分钟,每天2次。
3.包敷法
(1)取风仙花30g、明矾9g、或土大黄3g、风仙花梗1棵,枯矾6g,捣烂如泥,包敷病甲,每天换1次。
(2)取白风仙花、鲜羊蹄根各半,捣碎后包敷病甲部,每日1次,需坚持用数月至数年。
4.拔甲膏
蛇脱、川椒、地骨皮、杏仁、千金子、僵蚕、天南星、大风子、皂角、乌梢蛇、地肤子、威灵仙、五加皮、生草乌、蓖麻子、生川乌、风仙花、凤仙子各适量制成膏药外敷患甲,直至患甲软化脱落为止。
(二)内治法 1.辨证论治分型
肝血亏虚。
主证:病久迁延,爪甲枯暗,色泽灰白,甲壳缺损,或者甲壳空洞与甲床分离。
辨证分析:甲为肝之余,爪甲枯暗,色泽灰白为肝血亏虚之表现。
治法:补养肝血。
方药:补肝汤加减。
当归、白芍、麦冬、熟地、川芎、补骨脂各10g,何首乌、枣皮、桑葚子、枸杞子各15g,甘草6g。
方解:当归、白芍、麦冬、熟地、川芎、何首乌养血补血;枣皮、补骨脂、桑葚子、枸杞子滋补肝肾;甘草调和诸药。
加减:病甲在手指加桂枝、桑枝、姜黄;病甲在足趾加牛膝、青皮。
2.中成药
玉屏风散颗粒,每次5g,每日3次。适用于体虚的甲真菌病患者辅助治疗。
二、西医治疗
西医治疗分为局部外用治疗和全身系统治疗。局部外用治疗的疗效不如系统抗真菌治疗效果好。但不提倡所有甲真菌病首选全身系统治疗,应根据不同甲真菌病的类型、患者基础体质、经济状况等因素来选择适合个体治疗方案。抗真菌治疗,应在明确真菌学证据后,特别是系统性抗真菌治疗。
外用药和口服药均可用于甲真菌病的治疗。治疗的首要目标是清除病原体,使镜检和培养结果转阴,这几乎是所有临床观察终点的主要指标;而临床好转和临床治愈是次要的终点判断标准,临床疗效是基于甲受损程度的严格评分标准来评判的。必须认识到真菌的清除并不总意味着甲恢复正常,因为甲可能在感染前就存在营养不良的情况。这种甲营养不良的病因包括外伤和非真菌感染引起的甲病。
(一)外治法 1.5%阿莫罗芬搽剂
每周使用1~2次。在使用药品前,用药盒中的甲锉尽可能锉光受感染的指(趾)甲,包括指(趾)甲表面。然后清洁指(趾)甲,用一张药盒中的药签清洁指(趾)甲表面。将搽剂均匀涂布于整个指(趾)甲。使涂有搽剂的指(趾)甲干燥三分钟。对于指甲用药,一般需持续6个月,趾甲需持续9~12个月。每3个月观察治疗进展,在医生指导下用药。在治疗期间,避免使用指甲油或人工指甲。
阿莫罗芬搽剂是吗啉类广谱抗真菌药,它主要抑制次麦角类固醇转化成麦角甾醇所需的还原酶和异构酶,造成次麦角类醇蓄积,麦角类固醇大量减少,导致胞膜结构和功能受损,从而杀伤真菌。同时阿莫罗芬还造成异常几丁质沉积导致真菌生长障碍,还抑制NADH氧化酶和琥珀细胞色素C还原酶等活性,有极高的体外药理活性。
2.8%环吡酮涂剂
用药第一月内,每隔日用药1次,第二月内每周至少涂药2次,第三月后每周涂药1次,每周1次用甲清洗剂清洁甲表面,疗程长短取决于感染严重程度,一般不超过6个月。用药前先将病甲剪去,用提供的甲锉使甲表面变粗糙。
3.尿素软膏
用干净布保护起来正常甲,然后将10-20%尿素软膏涂于病甲上,塑料薄膜封包,固定好。每天换药1次,每次换药都要用小刀分离甲板,促使甲板与甲床分离。一般换药5~7次甲板即可软化与甲床分离。分离后,用小剪刀将甲板减成两半,局部用碘酒消毒,病甲拔除。然后再用外用抗真菌药物,直至新甲完全长出。
4.30%冰醋酸溶液
用剪刀或甲锉去除病甲,外用30%冰醋酸溶液外搽病甲,每天2次。
5.0.1%醋酸铅溶液
清洁病甲,然后用0.1%醋酸铅溶液浸泡患40%尿素软膏封包治疗 此尿素制剂是强烈角质溶解剂,应用时,要把病甲周围皮肤用纱甲约30分钟后用刀片将病甲刮薄,然后再外搽碘酊。每日1次,直至新甲长出。
(二)内服法
单纯局部外用药疗效有限、疗程长,对于持续6个月的局部单一疗法后仍无效的患者,可以选择口服抗真菌药治疗,另外,口服疗法还适用于甲受累个数大于2或受累面积大于50%、甲母质受累的远端甲下甲真菌病以及近端甲下甲真菌病、感染较深的白色浅表甲真菌病。
1.伊曲康唑
200mg,每日2次,服药1周,停药3周为一个疗程。一般指甲真菌病为2个疗程,趾甲真菌病需3个疗程。伊曲康唑对酵母菌、皮肤癣菌和部分非皮肤癣菌的霉菌均有抗菌活性。在体外,没有特比萘芬抗皮肤癣菌的活性强,MIC高出10倍。通常认为伊曲康唑是一种抑菌药,但在比MIC高10倍的浓度时也有杀菌效力。伊曲康唑有抗白念珠菌活性,可用冲击疗法。缺点是其治疗甲癣不如特比萘芬,且疗程超过1个月要监测肝功能,目前未批准用于儿童,禁用于孕妇。它能增加抗凝剂(华法林),抗组胺药(特非那定和阿司咪唑),抗精神病药(sertindole),抗焦虑药(咪达唑仑),地高辛,西沙必利,环孢素和西伐他汀(增加肌病的危险)的毒性,如同时合用H 2阻滞剂,苯妥因和利福平会降低伊曲康唑的疗效。
2.特比奈芬
指甲真菌病(成人量),第1周每日250mg,每日1次,第2~7周改为隔日1次,每次250mg;趾甲真菌病,第1周每次250mg,每日1次,第2~11周改为隔日1次,每次250mg。青少年,体重>40kg(通常年龄>12岁):每次1片(0.25g)每天一次。儿童,体重20~40kg(通常年龄5~12岁):每次半片(0.125g)每天一次。儿童,体重<20kg通常年龄<5岁:关于此组患者,从对照试验中获得的资料非常有限,所以药物只有在没有其他可选择的治疗方法以及潜在的治疗效益大于可能的危险情况才可使用。由于没有关于年龄小于2岁儿童口服特比萘芬的治疗经验,因此不被推荐用于这个年龄组。
特比萘芬是丙烯胺类药物,抑制角鲨烯环氧酶,从而阻断麦角固醇合成旁路中角鲨烯向角鲨烯环氧化物的转化。麦角固醇是真菌细胞壁的组成成分,其缺乏将使真菌生长受抑制,同时角鲨烯在细胞内堆积可导致真菌死亡。特比萘芬的最小抑菌浓度(MIC)非常低,约为0.004g/ml,与最小杀菌浓度(MFC)相当,是一种杀真菌药物。在体外,是目前最强的杀皮肤癣菌的药物。相对于灰黄霉素其治疗甲真菌病的治愈率高,疗程短,依从性好。缺点没有混悬液剂型,有特应性的肝和皮肤不良反应,1/400的人有可逆的味觉丧失。利福平能致其血浆浓度下降;西咪替丁则引起其浓度上升。
3.氟康唑
150mg,每周1次,或100mg,每周2次,指甲真菌疗程为20周,而趾甲真菌病需24~40周。
4.灰黄霉素
灰黄霉素有弱的抑真菌活性,其作用机制为抑制核酸合成,阻止细胞分裂及抑制细胞壁的合成。灰黄霉素的制剂为片剂,是目前唯一批准可用于治疗儿童甲真菌病的药物,推荐用于1个月和以上的儿童,小儿:2岁以上体重14~23kg者,一次62.5~125mg,每12小时1次,或125~250mg,每日1次。小儿体重大于23kg者,一次125~250mg,每12小时1次,或250~500mg,每日1次。要求与脂餐同服,以增加药物吸收和提高生物利用度。
成人推荐的剂量是500mg/d,指甲感染的疗程为6~9个月,而趾甲则需12~18个月。指甲感染可获得70%的真菌学治愈率,而趾甲则疗效较差,仅有30%~40%的治愈率。
虽然该药价廉,但其治愈率很低,经常需要进一步的治疗。与新型抗真菌药物特比萘芬和伊曲康唑的直接或回顾性对比研究均显示灰黄霉素不宜再用于甲癣的治疗。灰黄霉素的优点是可用于成人和儿童,价廉,有广泛应用的经验,缺点是趾指甲都需长疗程,治愈率低,复发率高。不良反应包括恶心和皮疹,发生率为8%~15%。孕妇禁用,男性在停药6个月内应避孕。
(三)联合疗法 1.两种口服药物的联合应用
特比萘芬和伊曲康唑联合应用。
2.外用和口服药物联合应用
阿莫罗芬涂剂联合特比萘芬或伊曲康唑;环吡酮涂剂联合特比萘芬或伊曲康唑;
3.外科方法和口服药物联合应用
拔甲术或剥脱术联合特比萘芬或伊曲康唑口服。
(四)物理治疗 1.电离子导入疗法
离子导入疗法是一种用电流来提高外用药物递送的技术。目前正在开发中的两种离子导入装置都是为改善外用特比萘芬的递送而设计的。Power Paper离子导入设备的初步临床试验研究显示离子电渗传送方法的真菌学治愈率比被动药物输送特比萘芬补片法高1倍。清洁指甲生长长度远远高于对照组。不良反应为刺痛感和局部刺激性。
2.激光治疗
激光治疗甲真菌病在迅速兴起。已用于甲癣研究的增益介质包括CO 2激光、Nd∶YAG激光、钛蓝宝石和二极管激光。激光与药物制剂相比更安全。但激光治疗的疗效与现行的药物治疗标准很难比较,所以需要更多证据支持激光的疗效。
3.光动力治疗
通过特定波长的激光照射激发组织吸收的光敏剂,生成活性单态氧,单态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应。产生细胞毒性作用,杀死真菌细胞。据研究,Sylsens B在体外对红色毛癣菌有效,而这种光敏剂在体内是否成功还有待观察。
4.超声治疗
该设备在动物甲模型上做了测试,结果显示1.5W/cm,120秒内最有效。但此方法需要进一步的研究以确定该技术是否适用于现有的抗真菌药物。