质子泵抑制剂临床应用的药学监护
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三、 儿童用药者的药学监护

1.儿童的生理特点和一般用药原则
儿童处于生长发育阶段,许多脏器的发育尚不完全,因此大多数药物在儿童体内的药动学特点与成人相比有明显差异,特别是2岁以下的婴幼儿。儿童用药要根据患儿的具体情况来处理,一般要注意以下几点原则:
(1) 要明确诊断:根据病情决定如何用药,尤其要考虑到儿童的用药特点及剂量。不要给患儿随意滥用成人药。需要根据说明书和儿童的具体情况调整剂量,无具体说明时在权衡用药利弊后,可按照体表面积公式进行剂量换算。
(2) 选药时要有明确的指征:首先选用安全可靠的药物,其次才考虑疗效问题。
(3) 要掌握影响药物的特殊因素:如儿童的肝、肾、神经等器官、组织发育不完善,很容易受到损害或发生中毒反应。新生儿代谢的主要器官是肝脏。新生儿药物代谢酶系发育不全,约6个月时才能与成人相当,之后会继续增加并超过成人;肾功能发育成熟需8~12个月,通常要1~2岁才能接近成人水平。
(4) 用药时要严密观察小儿的病情变化及治疗中的反应。小儿存在病情变化快、药物代谢快、药物敏感性高、个体差异性大等特点,要随时决定继续用药、调整剂量或调整用药,减少或避免药源性疾病的发生。
2.儿童使用PPIs的药学监护原则
(1) 儿童使用PPIs的适应证和品种选择:
目前儿童使用PPIs的临床经验较为有限且有争论。仅有的临床数据集中于小儿胃食管反流病的治疗和Hp的治疗。从品种选择上来看,数据较多的是奥美拉唑和兰索拉唑。
(2) 儿童使用PPIs的剂量调整:
儿童主要使用是奥美拉唑和兰索拉唑,而对于新一代的PPIs泮托拉唑、雷贝拉唑和埃索美拉唑,尽管在成人的长期使用中证实其抑酸作用更强,疗效更好,可能的不良反应和药物相互作用更低,但在儿童尚需更多的临床试验数据来证明其有效性和安全性。目前部分可靠实验数据如表2-8。
表2-8 儿童GERD治疗PPIs剂量 [8-19]
另外,PPIs用于儿童HP清除治疗数据较少,剂量部分可参考表2-8,但应注意抗生素品种在患儿中的使用禁忌问题。如四环素、氟喹诺酮等均禁止用于18岁以下儿童。
3.患儿使用PPIs的药学监护要点
(1) 治疗前药学监护:
药物治疗开始前,药师应该明确以下问题:
1) 是否正在使用其他药物、中草药或者营养补剂;
2) 是否有药物、食物或其他物质的过敏史;
3) 是否营养不良和发育不良;
4) 是否有呕血、黑便或者血便,提示糜烂性食管炎或溃疡;
5) 咳呛、咳嗽、声音嘶哑或哮喘发作加重提示可能存在反流物误吸入气管。
(2) 治疗过程中的药学监护:
治疗中药学监护主要包括疗效、不良反应和药物相互作用方面的监护。
治疗目的一般包括缓解症状,改善生活质量,防治并发症。
例如,在胃食管反流病的监护中,药师最重要的评估要点有两点:①症状控制的情况。对患儿进行2周随访,如症状控制,则进行维持治疗。②黏膜愈合情况。对患儿进行4周随访。
尚未发现PPIs儿童特有的不良反应,但在儿童发生率可能有不同。相互作用也与成人类似。
(3) 治疗后药学监护
1) 仔细评估患儿的病史和状态,如胃肠道症状、精神状态、营养状态和发育情况等。
2) 向患儿家属认真、仔细地交代使用药物治疗可能存在的利弊,做到患儿家属充分告知和知情。
3) 根据具体病种,治疗后每隔一定时间随访患儿一次,评估症状及疾病缓解程度,判断是否需要改变用药方案或停药。
(4) 患者教育 [20]
1) 一般教育:
①体位治疗:将床头抬高15°~30°,婴儿采用仰卧位,年长儿左侧卧位。新生儿期多见于生理性,一般不必治疗,应加强护理,少量多次喂奶。喂奶后应保持躯干竖直体位。以前倾俯卧30°为佳,呕吐后应及时拍背清理口腔,以防引起吸入性肺炎及窒息,并注意患儿呕吐时间、呕吐物的性状次数及患儿营养精神状态。②饮食治疗:食物采取抗反流饮食,以稠厚为佳,少量多餐,睡前应禁食。人工喂养儿可在牛奶中加入麦片或谷类、饼干等食品。低脂、低糖饮食,避免过饱。减少摄入可以降低食管下段括约肌压力的食物,如巧克力、薄荷、咖啡、洋葱、大蒜、胡椒粉等;避免使用酸性水果和蔬菜,如柑橘类、番茄等;大年龄儿童必须注意合理饮食和规律生活作息制度,避免、油炸等不易消化的刺激性食物,以高蛋白低脂肪饮食为主。避免饮用碳酸饮料,肥胖患儿应控制体重。③儿童用药的依从性教育和用药监督。因为目前PPIs无专门的儿童制剂,口感和色彩等无法吸引小孩,所以要特别注意患儿的心理抵触情绪,进行心理疏导。家长最好能亲自监督患儿服药,避免漏服错服。
2) 用药教育:
①口服时必须整片吞服,至少用半杯液体送服。药片不可咀嚼或压碎,可将其分散于水或微酸性液体(如果汁)中,并在30分钟内服用。②药师应根据PPIs的药动学特点和患儿疾病情况给出合适的服药时间和方法。奥美拉唑应该于患儿早餐前0.5~1小时顿服;遵医嘱用药,不宜自行增加或减少用量或自行延长或缩短用药疗程;如果错过用药时间,应立即补服;但若接近下次用药时间则不宜补服;不得一次服用双倍剂量。③告知患儿及家长可能会出现的一般不良反应,消除患儿及家长的顾虑,并告知其如何处理或随时咨询;若怀疑用药过量,请及时咨询医师或药师。用药如有变化时应咨询药师。