质子泵抑制剂（PPIs）与其他药物合用时发生的药物相互作用主要影响药物的吸收与代谢。由于不同的PPIs药效学与药动学方面的差异，发生药物相互作用的可能性是不相同的。在使用PPIs进行临床药物治疗中，应根据具体情况、并结合针对不同治疗目的常见的合并用药种类来评估可能发生的药物相互作用。

PPIs抑制了胃酸分泌，使得胃内pH值显著升高 ^[64]。实验报道，PPIs控制24小时胃内pH的能力：艾普拉唑（ilaprazole）＞埃索美拉唑（esomeprazole）＞雷贝拉唑（rabeprazole）＞兰索拉唑（lansoprazole）＞泮托拉唑（pantoprazole）、奥美拉唑（omeprazole）。艾普拉唑是新上市的质子泵抑制剂，临床研究表明，其对胃内pH的影响（抑酸强度和维持时间）作用更为强大 ^[65，66]。由于PPIs这一药效学的影响，使同时服用的部分药物（其吸收与胃内pH值相关密切的药物）的药动学发生改变，吸收增加或减少，血药浓度提高或降低。

如地高辛、硝苯地平等。

如四环素、酮康唑、伊曲康唑、匹氨西林、铁剂、铋剂等 ^[67，68]。

PPIs主要在肝脏经肝脏细胞色素P450（CYP）酶系代谢，形成几无活性的水溶性代谢物。其代谢的主要同工酶是CYP2C19，其次为CYP3A4。PPIs具有肝药酶抑制作用。

奥美拉唑对CYP2C19的亲和力比CYP3A4高10倍。

埃索美拉唑为奥美拉唑的单一异构体（S-奥美拉唑），其代谢与奥美拉唑相似，但对CYP2C19的依赖度下降，而经CYP3A4代谢的比例增加（27%）。

兰索拉唑首先经CYP3A4代谢，其后仍需CYP2C19介导。

泮托拉唑虽然也通过CYP2C19和CYP3A4代谢，但与奥美拉唑和兰索拉唑不同，其与这2种酶的亲和力不高，且在代谢中有一个转硫基作用。艾普拉唑的主要代谢酶是CYP3A4，而CYP2C19并不参与其代谢。

雷贝拉唑与其他PPIs不同，其主要经非酶代谢的化学反应转化为硫醚代谢物，只有少量经CYP2C19和CYP3A4代谢。

由于许多其他药物也经CYP系统CYP2C19和CYP3A4代谢，与PPIs合并使用时可能使这些药物延缓代谢和排泄，从而产生不同的药物相互作用。

地西泮（苯二氮 类）、双香豆素、苯妥英钠、华法林、硝苯地平、丙米嗪、西酞普兰、氯米帕明、茶碱、咖啡因、安替比林、西沙必利、氯氮平、他汀类、克拉霉素、他克莫司等。

曾有报道多例PPIs与他汀类药物联用发生横纹肌溶解，由于前者的肝药酶抑制作用，导致后者体内浓度升高引起严重不良反应 ^[57]。奥美拉唑与氟西泮合用，可使前者的C _max增大了2～3倍 ^[69]。PPIs与免疫抑制剂合用可显著增加后者的血中浓度 ^[70]。

克拉霉素常和PPIs联合应用治疗合并幽门螺杆菌（Hp）感染的胃或十二指肠溃疡，研究发现，克拉霉素可显著增加奥美拉唑的血浓度，但对泮托拉唑的血浓度并无显著影响 ^[71]。

泼尼松、氯吡格雷等。

氯吡格雷用于双联抗血小板可治疗降低冠状动脉综合征，在治疗中加用PPIs来降低患者消化道出血的风险，已成为临床常规治疗。但近来氯吡格雷与PPIs合用可能会导致心血管事件的增加引起了关注。氯吡格雷为无活性的前体药物，须在肝脏中被转化为活性代谢物氯吡格雷硫醇衍生物来发挥药效，在这一过程中CYP2C19起主要作用。由于PPIs竞争性抑制CYP2C19活性，使得氯吡格雷的活化受到影响，故降低了其药理作用，用药患者发生血栓的风险加大。由于不同种类PPI的酶抑制作用有所差异，其相互作用的发生率也不相同。2010年，美国心脏病学基金会（ACCF）、美国胃肠学会（ACG）和美国心脏学会（AHA）达成专家共识，建议在权衡获益与风险后，对患者实行个体化治疗 ^[72，73]。

泼尼松需要经肝脏代谢活化成氢化泼尼松或氢化可的松才具有抗炎、抗过敏、抗风湿和免疫抑制作用。PPIs抑制了肝药酶的活性，从而抑制了前体药物的活化，降低了泼尼松的作用。

以上为已经临床证实的可能发生的PPIs药物相互作用。但由于各种PPIs药物的代谢依赖CYP2C19和CYP3A4的程度不同，故不同PPIs与其他药物发生相互作用的概率差异很大，应针对具体药物的不同情况来分析。

奥美拉唑发生率最高。

泮托拉唑与CYP2C19和CYP3A4的亲和力低，且存在Ⅱ相代谢的途径，因而，与通过细胞色素P450（CYP）酶系代谢的其他药物间的相互作用比奥美拉唑和兰索拉唑少，与多种该类药物合用，未发现具有临床意义的相互作用。

艾普拉唑代谢不依赖CYP2C19 ^[74]，因而与那些依赖CYP2C19代谢的药物（如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、苯妥英钠、氯米帕明等）合用不会对后者的代谢产生影响。

雷贝拉唑代谢途径不同，一般不对肝药酶产生影响而干扰其他药物的代谢。

（1） 甲氨蝶呤的肾脏清除具有氢离子依赖性，与PPIs合用可影响其排泄 ^[75]。

（2） 抗酸药物（硫糖铝、氢氧化铝、碳酸氢钠、氧化镁等）需在胃酸条件下发挥作用，与PPIs合用具有药效拮抗作用。

（3） H ₂受体阻滞剂（西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等）与PPIs合用具有药效拮抗作用。

（4） 胃黏膜保护药铋剂与PPIs合用具有药效拮抗作用。

经过对国内数家三甲综合性医院的调查，临床与PPIs合并应用频度较高的部分药物可能受PPIs影响而发生的相互作用见表2-3。在具体应用PPIs治疗各类疾病时应注意的药物相互作用详细内容可参见相关章节。