质子泵抑制剂化学性质不稳定，易受溶液pH、光线、金属离子、温度等多种因素的影响，故在生产、储存和使用质子泵抑制剂的过程中都存在一些局限。例如，在配制其静脉输液时，需使用专用溶媒进行配制，且推注与静滴溶媒不同，不得混用；溶媒体积和输注时间都应严格控制；储存、使用过程中均需避光；与很多其他药物配伍时，此类药物易发生变色、浑浊等多种理化性质的改变 ^[44，45]。

目前临床应用的质子泵抑制剂大多是含有吡啶环与苯并咪唑环的亚砜类活性物质，吡啶基或苯并咪唑基上的不同取代基就产生了不同的药构，其化学结构相近，理化性质也具有一定的共性 ^[46]，这里以奥美拉唑为例讨论其与常用溶液的配伍稳定性。

注射用奥美拉唑分两类：一类为静脉滴注用剂型，另一类为静脉推注用剂型。前者为避免与大量氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释时发生pH变化和氧化变质而加入了适量氢氧化钠和二水合乙二胺四乙酸二钠（EDTA，每支1.5mg）；而供静脉推注用的制剂因稀释剂用量小，推注时间短而不必加入EDTA，但配有含助溶剂聚乙二醇400和pH调节剂的专用溶剂，使用时只能用专用溶媒溶解，且必须2小时内使用，推注时间为2.5～4分钟。临床用药时两者应严格区分，不得混用。当使用供滴注用制剂进行推注时，由于稀释剂用量少（一般为5～10ml），配制后pH过高（pH ＞ 10），容易造成局部刺激性；而当使用供推注用制剂稀释后用于滴注时，由于配制pH偏低（先用专用溶剂溶解后再稀释，pH ＜ 8），且制剂中不含有稳定剂EDTA，在配制和使用过程中容易造成变色和产生沉淀等变质现象。因此在实际使用时应注意对滴注制剂还是推注制剂加以甄别，确保正确使用。

奥美拉唑属于苯并咪唑类，具有亚磺酰基，是脂溶性弱碱性化合物，pK _a 为4，其水溶液不稳定，易受溶液pH、光线、金属离子、温度等多种因素的影响。在酸性溶液中很快分解，其化学结构发生变化，分解产物为其砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊，甚至产生沉淀 ^[47]。pH值的降低会造成其不稳定性增加，分解速率加快，分解产物的颜色随pH值的改变可出现淡紫色、淡蓝紫色、蓝紫色、淡紫红色、紫红色、淡红色、紫色、淡黄、深棕色、棕黑色等；奥美拉唑易溶于碱，微溶于水，其在水溶液中的稳定性随着pH值的升高而增加。由于临床常用糖类输液均偏酸性，所以配伍后不稳定，放置时间长（24小时以上）输液的颜色逐渐变成深红色。

当奥美拉唑与10%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液、复方氯化钠注射液等配伍时，虽未发生外观上的配伍变化，但配伍前后pH值发生了变化，直接影响了药物的稳定性。0.9%氯化钠注射液的pH值较高，奥美拉唑与之配伍后稳定性最好。临床多选用100ml输液与之配伍，以避免溶媒体积过大导致配伍后溶液的pH值明显降低，且滴注时间延长更容易变色 ^[48]。

奥美拉唑应该在配制后立即使用，并在规定时间内用完。配制好的输液应在25℃下保存，最好在2小时内用完，最多不要超过4小时。临床上使用微泵给予奥美拉唑时间宜控制在6小时内，超过6小时后奥美拉唑溶液颜色变为微红色。

考虑到本品易受光线影响，在整个静脉滴注过程中应注意避光，建议临床使用时应以黑布覆盖微泵装置。未拆封包装的产品，若贮存室温＜ 25℃，可保存2年；纸盒包装拆开后在一般室内光照条件下保存不超过24小时，否则会影响药品稳定。

综上，临床配制奥美拉唑输液时应注意 ^[47]：①最好选用pH值较高的0.9%氯化钠溶液和溶解好的奥美拉唑注射液配制输液，尽量避免使用葡萄糖输液；②0.9%氯化钠输液体积以100ml为宜；③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物；④配制奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用；⑤配制后立即使用，并在规定时间内用完；⑥在整个静脉滴注过程中应注意避光。奥美拉唑输液变色后，不能再继续使用。

临床常用质子泵抑制剂还包括兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑及埃索美拉唑等。这些药物与常用溶液的配伍稳定性和奥美拉唑相似。0.9%氯化钠溶液的pH值较高，与药物配伍后稳定性较好，而10%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠和5%葡萄糖溶液的pH值较低，与药物配伍后稳定性较差，不宜配伍。

质子泵抑制剂临床使用广泛，可能与许多药物联合应用，使用时应注意与其他药物之间可能存在的配伍禁忌。

将奥美拉唑钠用100ml 0.9%氯化钠注射液溶解后，分别与维生素K ₄、维生素C、维生素B ₁、维生素B ₆、ATP辅酶A在室温下混合均匀，其中，与维生素K ₄配伍后溶液变为白色沉淀，与其余几种药物配伍后溶液变为橙红色。

注射用奥美拉唑钠与青霉素钠、哌拉西林钠、硫酸妥布霉素、妥布霉素、硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、乳糖酸红霉素、林可霉素、注射用磷霉素、克林霉素磷酸酯、乳酸环丙沙星配伍后，可生成白色沉淀。

奥美拉唑与复方丹参注射液混合后产生沉淀，而与清开灵、生脉、参麦注射液配伍后无外观性变化，其pH值、百分含量在4小时内变化均不大。

氨基酸类药物如复方氨基酸、支链氨基酸、精氨酸、腺苷蛋氨酸与奥美拉唑溶液相配伍时仅发生一过性外观混浊，数秒钟即恢复澄清，若观察不仔细很容易忽略。发生混浊即说明其化学成分发生了改变，即便恢复澄清也不再是原来的成分。

奥美拉唑的稳定性与配伍药液的pH值密切相关，pH值较高，奥美拉唑钠与其配伍后的稳定性较好。例如，奥硝唑氯化钠注射液的pH ＜ 4.2，两药混合后，奥美拉唑钠溶液pH值由配伍前的碱性变为混合液的酸性，pH值发生明显变化，奥美拉唑钠立即发生分解，出现变色现象。

与奥美拉唑配伍后产生白色沉淀的药物还有盐酸利多卡因、盐酸罂粟碱、地西泮、盐酸异丙嗪、盐酸维拉帕米、盐酸美心律、硝酸甘油、葡醛内酯、利血平、硫酸镁、葡萄糖酸钙、苯巴比妥钠、盐酸氯丙嗪、酚内乙胺和氨甲苯酸等。

兰索拉唑关于配伍禁忌方面的研究资料较少。有报道称，注射用兰索拉唑与丹参多酚酸盐存在配伍禁忌：取0.9%氯化钠溶液100ml +注射用兰索拉唑30mg稀释和5%葡萄糖液250ml +注射用丹参多酚酸盐200mg稀释，分别用20ml无菌注射器抽取兰索拉唑与丹参多酚酸盐各5ml混合，立即出现了黄绿色液体生成，静止24小时后仍未消失。此外，有研究报道，注射用兰索拉唑与5%碳酸氢钠亦存在配伍禁忌，两者混合后产生乳白色混浊沉淀，振荡后不消失 ^[50]。

现有资料表明，质子泵抑制剂泮托拉唑可能与多种药物存在配伍禁忌。氨基酸类药物如盐酸赖氨酸氯化钠、门冬氨酸鸟氨酸、谷氨酸钠，抗菌药物如硫酸阿米卡星、甲硝唑磷酸二钠、克林霉素、甲磺酸培氟沙星，维生素类如维生素B ₆、水溶性维生素，以及碳酸氢钠、酚磺乙胺、氨甲环酸、氨甲苯酸、氨溴索、环磷酸腺苷葡甲胺、尼卡地平、复方丹参均与泮托拉唑发生配伍反应，药液混合时出现不同程度混浊、变色 ^[51]。

文献 ^[52]报道，注射用埃索美拉唑与果糖二磷酸钠存在配伍禁忌：抽取注射用埃索美拉唑镁10ml与果糖二磷酸钠注射液10ml混合后瓶内液体变化：透明无色－透明淡黄色－浓茶色（伴有极少数黑色悬浮颗粒）－混浊铁锈色－混浊深褐色－浓茶色（黑色悬浮颗粒均匀分布），静置24小时后混合液体仍是浓茶色，部分黑色悬浮颗粒沉淀瓶底。